Osittaisten agonistien tutkiminen etanolin ja tupakan eliminoimiseksi venäläisillä, joilla on HIV (St. PETER HIV) (St PETER HIV)

HIV-tartunnan saaneilla alkoholia juovilla tupakoivilla on suuri riski saada sepelvaltimotauti (CHD) ja kuolla. Mekanismit, jotka lisäävät CHD-riskiä HIV-tartunnan saaneilla, ovat epäselviä, mutta ne liittyvät tulehdukseen. HIV, runsas juominen ja tupakointi ovat kaikki tulehdusta edistäviä. HIV-viruksen suppressio antiretroviraalisella hoidolla ei poista kohonnutta sepelvaltimotautiriskiä eikä lisääntynyttä tulehdusta (eli HIV-infektiota edeltäviä tasoja ei palauteta). Interventiot, jotka vähentävät alkoholin käyttöä, tupakointia tai molempia HIV-tartunnan saaneilla, voivat vähentää tulehdusta, sepelvaltimotautia ja kuolemanriskiä. Varenikliini ja sytisiini ovat todistetusti tupakoinnin lopettamisen hoitoja. Verrattuna lumelääkkeeseen varenikliinilla on korkeampi lopettamisprosentti kuin sytisiinillä. Ihmiskokeet viittaavat siihen, että varenikliini on myös tehokas vähentämään alkoholin kulutusta ja himoa alkoholia juovilla tupakoitsijoilla. Hiirimalleissa sytisiini vähentää alkoholin kulutusta. Varenikliinin ja sytisiinin vertailevaa tehoa vähentää alkoholin kulutusta ja siten tulehdusta, sepelvaltimotautia ja kuolleisuusriskiä ihmisillä ei ole testattu, eikä niiden tehokkuutta ole testattu tupakoinnin suhteen. Kumpaakaan lääkettä ei ole testattu tupakoinnin lopettamisen suhteen nikotiinikorvaushoitoon (NRT) HIV-tartunnan saaneilla runsasta juomista tupakoivilla. Kolme pakottavaa syytä testata varenikliinia ja sytisiiniä HIV-tartunnan saaneilla alkoholia käyttävillä tupakoitsijoilla ovat: 1) molemmat ovat lupaavia HIV-tartunnan saamattomilla ihmisillä; 2) runsaan juomisen ja tupakoinnin aiheuttama sairastuvuus HIV-tartunnan saaneilla on merkittävä; ja 3) runsaan juomisen ja tupakoinnin hoitaminen yhdellä lääkkeellä on merkittävä edistysaskel monifarmasian vähentämisessä ja potilaiden hoidon parantamisessa. Näin ollen tutkijat ehdottavat 4-haaraista lumekontrolloitua satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) 400 HIV-tartunnan saaneen alkoholia juovan tupakoijan kesken. Koeryhmät ovat varenikliini+NRT-plasebo, sytisiini+NRT-plasebo, NRT+varenikliiniplasebo, NRT+sytisiiniplasebo. Kaikki osallistujat saavat neuvontaa (alkoholi ja tupakka) ja lääkkeitä (plasebo ja aktiivisuus). Erityistavoitteissa verrataan varenikliinin, sytisiinin ja NRT:n vaikutuksia 3 kuukauden kohdalla viimeisen kuukauden aikana % runsaista juomapäivistä ja alkoholinhimosta, tupakasta päivässä ja tupakoinnin pidättäytymisestä (varmennettu hiilimonoksidilla), tulehdusta (hsCRP, IL-6), sepelvaltimotautia ( Reynoldsin riskipisteet) ja kuolleisuusriskiä (VACS-indeksi). Tutkijat olettavat, että (1) varenikliinilla on suurempi teho kuin NRT:llä runsaan juomisen, tupakoinnin, tulehduksen, sepelvaltimotaudin ja kuolleisuusriskin vähentämisessä; (2) Sytisiinillä on suurempi teho kuin NRT:llä; ja (3) Varenikliinilla on suurempi tehokkuus kuin sytisiinillä näissä tuloksissa. Tutkijat suorittavat RCT, Studying Partial-agonists for Ethanol and Tobacco Elimination in Russians, joilla on HIV (St. PETER HIV), maassa, jossa on HIV-epidemia ja korkea alkoholin kulutus ja tupakointi henkeä kohti. Tutkijat rekrytoivat käynnissä olevasta Venäjän ARCH-kohortista Pietarissa (osa NIAAA:n rahoittamaa HIV/AIDS-alkoholikonsortiota - URBAN ARCH). Jos tutkijan hypoteesit pitävät paikkansa, St PETER HIV voi tehdä osittaisten nikotiiniagonistien tavanomaisen hoidon HIV+:n runsasta alkoholia käyttäville tupakoitsijoille ja vähentää tulehdusta, sepelvaltimotautia ja kuolleisuusriskiä tällä "yksi lääke, kaksi sairautta" -lähestymistavalla. Tämä tutkimus käsittelee RCT-tietojen niukkuutta ohjaamaan näiden sepelvaltimotautiriskitekijöiden hoitoa HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä.

Venäjän ARCH-kohortti ja St PETER HIV -tutkimus hyödyntävät vakiintunutta HIV-tartunnan saaneiden tupakoitsijoiden ja alkoholinkäyttäjien kohorttia vertaillakseen kahden osittaisen nikotiinireseptorin, varenikliinin ja sytisiinin, vaikutuksia alkoholin kulutukseen, alkoholinhimoon, tupakointiin, tulehduksiin ja sepelvaltimotautiin. riski ja kuolleisuusriski. St PETER HIV käsittelee edelleen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimustietojen niukkuutta, joka ohjaa HIV-tartunnan saaneiden ihmisten runsaan alkoholinkäytön ja tupakoinnin hoitoa.