Undersøgelse af partielle agonister for eliminering af ethanol og tobak hos russere med HIV (St. PETER HIV) (St PETER HIV)

HIV-inficerede storrygere har høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD) og død. Mekanismerne, der driver øget CHD-risiko hos HIV-smittede mennesker, er uklare, men er forbundet med inflammation. HIV, alkohol og rygning er alle pro-inflammatoriske. HIV-viral suppression med antiretroviral behandling eliminerer ikke den forhøjede CHD-risiko eller den øgede inflammation (dvs. præ-HIV-infektionsniveauer genoprettes ikke). Interventioner, der reducerer alkoholforbrug, rygning eller begge dele hos HIV-smittede mennesker, kan sænke risikoen for inflammation, CHD og død. Vareniclin og cytisin er gennemprøvede terapier til rygestop. Sammenlignet med placebo har vareniclin højere ophørsrater end cytisin. Menneskelige forsøg tyder på, at vareniclin også har effekt til at reducere alkoholforbrug og trang hos storrygere. I murine modeller reducerer cytisin alkoholforbruget. Den komparative effektivitet af vareniclin og cytisin til at reducere alkoholforbrug og i forlængelse heraf inflammation, CHD og dødelighedsrisiko hos mennesker er ikke blevet testet, og deres sammenlignende effektivitet er heller ikke blevet testet for rygning. Ingen af ​​stofferne er blevet testet for rygestop mod nikotinerstatningsterapi (NRT) hos HIV-inficerede storrygere. Tre overbevisende grunde til at teste vareniclin og cytisin hos HIV-inficerede storrygere er: 1) begge viser lovende i HIV-uinficerede mennesker; 2) sygeligheden forårsaget af tungt alkoholforbrug og rygning hos HIV-smittede personer er signifikant; og 3) behandling af stort alkoholforbrug og rygning med én medicin repræsenterer et betydeligt fremskridt med hensyn til at reducere polyfarmaci og forbedre patientbehandlingen. Forskere foreslår således et 4-arms placebokontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) blandt 400 HIV-inficerede storrygere. Forsøgsarme er vareniclin+NRT placebo, cytisin+NRT placebo, NRT+vareniclin placebo, NRT+cytisin placebo. Alle deltagere vil modtage rådgivning (alkohol & tobak) og medicin (placebo & aktiv). Specifikke mål vil sammenligne virkningerne af vareniclin, cytisin og NRT efter 3 måneder på sidste måned % af dage med stort drikkeri og alkoholtrang, cigaretter om dagen og rygeafholdenhed (verificeret ved kulilte), inflammation (hsCRP, IL-6), CHD ( Reynolds risikoscore) og dødelighedsrisiko (VACS-indeks). Efterforskere antager, at (1) Vareniclin har større effektivitet end NRT til at reducere kraftigt drikkeri, rygning, inflammation, CHD og dødelighedsrisiko; (2) Cytisin har større effektivitet end NRT; og (3) Vareniclin har større effekt end cytisin til disse resultater. Efterforskere vil gennemføre en RCT, der studerer delvise agonister for ethanol- og tobaks-eliminering hos russere med HIV (St. PETER HIV), i et land med en HIV-epidemi og højt alkoholforbrug og rygning pr. Efterforskere vil rekruttere fra den igangværende Ruslands ARCH-kohorte i St. Petersborg (en del af vores NIAAA-finansierede HIV/AIDS Alcohol Consortium - URBAN ARCH). Hvis efterforskerens hypoteser er korrekte, kan St. PETER HIV gøre nikotiniske partielle agonister til standardbehandling for HIV+ rygere og føre til reduceret inflammation, CHD og dødelighedsrisiko gennem denne "et stof, to sygdomme" tilgang. Dette forsøg adresserer manglen på RCT-data til at vejlede behandling af disse CHD-risikofaktorer hos HIV-inficerede mennesker.

Russia ARCH Cohort og St PETER HIV-studiet vil trække fra en etableret kohorte af HIV-inficerede rygere og stordrikkere for at sammenligne virkningerne af to partielle nikotinreceptorer, vareniclin og cytisin, på alkoholforbrug, alkoholtrang, rygning, betændelse, CHD risiko og dødelighedsrisiko. St. PETER HIV adresserer yderligere manglen på randomiserede kontrollerede forsøgsdata til at vejlede behandling af stort alkoholforbrug og rygning hos HIV-smittede mennesker.