Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych komórek zmodyfikowanych do ekspresji alfa-galaktozydazy A u pacjentów z chorobą Fabry'ego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej w wieku 18-50 lat w momencie rejestracji
2. Rozpoznanie choroby Fabry'ego (FD) zdefiniowanej przez bardzo niską lub nieobecną aktywność α-gal A
3. Klasyczny fenotyp FD typu I z genotypowaniem alfa-galaktozydazy A (GLA).
4. Pacjenci poddawani enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) przed włączeniem do badania
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1
6. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 21 dni przed fazą wstępnego leczenia:
7. Chętny i zdolny do podpisania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wymaganiami Rady Etyki Badań (REB).
8. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur określonych w protokole badania, współpraca z harmonogramem protokołu, możliwość powrotu w celu oceny bezpieczeństwa lub w inny sposób prawdopodobieństwo ukończenia badania
9. Chęć powstrzymania się od aktywności seksualnej lub chęć użycia prezerwatyw podczas stosunku płciowego od dnia podania melfalanu w dniu -1 fazy 3 do 12 miesięcy obserwacji po przeszczepie.
10. Chcą nie oddawać nasienia po otrzymaniu Melphalanu. Bankowanie nasienia będzie polecane każdemu pacjentowi, który w przyszłości chciałby zostać ojcem.

Kryteria wyłączenia:

1. Mężczyźni z odmianą choroby Fabry'ego.
2. Płeć żeńska
3. Stosowanie środków immunosupresyjnych lub jakichkolwiek antykoagulantów
4. Trwające reakcje związane z infuzją ERT o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
5. Obecność przeciwciał przeciwko immunoglobulinie (Ig)G przeciwko agalzydazie powyżej progu (5-krotnie powyżej normy;) lub dowód na wysokie miano przeciwciał neutralizujących
6. Wynik badania krwi na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T typu 1 (HTLV-1), ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T typu 1 (HTLV-1) 2) lub test Laboratorium Badań nad Chorobami Wenerycznymi (VDRL; test na choroby zakaźne (TD) zostanie wykonany w fazie 2 przed leczeniem — pełny zestaw testów TD znajduje się w części 5.1. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania tylko w przypadku pozytywnego wyniku testów TD wymienionych tutaj w tym wykluczeniu).
7. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
8. Wcześniejsze nowotwory z wyjątkiem usuniętego raka podstawnokomórkowego
9. Przewlekła choroba nerek (CKD) w stadium >2
10. Przebyta niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% lub umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja rozkurczowa według standardowych kryteriów
11. Zaburzenia rytmu: blok odnogi pęczka Hisa, blok serca II lub III stopnia, migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zatrzymanie akcji serca, rozrusznik serca, wszczepialny defibrylator serca
12. Choroba wieńcowa z dusznicą bolesną, przebytym zawałem mięśnia sercowego, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa ze stentem lub bez, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, umiarkowana do ciężkiej wada zastawkowa serca, operacja wymiany zastawki
13. Niekontrolowane nadciśnienie
14. Cukrzyca
15. Zaawansowana choroba wątroby, niewydolność wątroby, marskość
16. Stan niedoboru odporności
17. Umiarkowana do ciężkiej przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
18. Dowolny stan hematologiczny z krwinkami białymi (WBC) <3,0 x109/l, liczbą płytek krwi <100 x109/l i/lub hemoglobiną <100 g/l
19. Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub przeszczep narządu
20. Jakiekolwiek warunki, które wykluczałyby użycie melfalanu
21. Stosowanie leku o działaniu cytotoksycznym lub immunosupresyjnym w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania
22. Niekontrolowane zaburzenie psychiczne
23. Aktywna przewlekła infekcja
24. Przebyta gruźlica
25. Każda inna poważna współistniejąca choroba
26. Upośledzenie funkcji poznawczych, które uniemożliwiłoby świadomą zgodę
27. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od przeszczepu komórek macierzystych (SCT)