法布里病患者经改造表达α-半乳糖苷酶 A 的细胞的自体干细胞移植
2024年4月16日 更新者：University Health Network, Toronto
法布里病患者分化 34 阳性 (CD34+) 细胞自体干细胞移植的临床试验研究
这是治疗法布里病的首次人体研究。
符合条件的患者将使用 CD34+ 细胞进行自体干细胞移植，这些细胞用含有人类 alpha-gal A 基因的慢病毒载体转导。
这项研究的研究人员想看看重新引入转导细胞是否有助于提高 alpha-gal A 酶水平，并确定使用含有α-gal A 基因。
本研究的目的是确定慢病毒 alpha-gal A 转导的 CD34+ 细胞对患有法布里病的成年男性的安全性和毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Alberta Children's Hospital, University of Calgary
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大
- QE II Health Sciences Centre
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-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入组时年龄在 18-50 岁之间的男性患者
- 法布里病 (FD) 的诊断定义为极低或缺乏 α-gal A 活性
- 具有α-半乳糖苷酶 A (GLA) 基因分型的经典 FD I 型表型
- 入组前接受酶替代疗法 (ERT) 的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 治疗前阶段前 21 天内器官功能正常：
- 愿意并能够根据研究伦理委员会 (REB) 的要求签署并给予书面知情同意书
- 愿意遵守研究方案中概述的所有程序，配合方案时间表，能够返回进行安全性评估，或可能完成研究
- 从第 3 阶段第 -1 天的美法仑给药日起至移植后 12 个月随访后，愿意放弃性行为或愿意在性交过程中使用避孕套。
- 接受美法仑后不愿捐精。 精子库将被推荐给未来想要孩子的任何患者。
排除标准：
- 患有变异法布里病的男性。
- 女性性别
- 使用免疫抑制剂或任何抗凝剂
- 正在进行的与 ERT 相关的输液相关的中度至重度强度反应
- 存在高于阈值（高于正常值 5 倍；）的抗阿加糖酶免疫球蛋白 (Ig)G 抗体或高滴度中和抗体的证据
- 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞嗜淋巴病毒 1 型 (HTLV-1)、人类 T 细胞嗜淋巴病毒 1 型 (HTLV- 2)，或性病研究实验室测试（VDRL；传染性疾病 (TD) 测试将在治疗前第 2 阶段进行 - 请参阅第 5.1 节了解完整的 TD 测试组。 只有在此处列出的 TD 测试呈阳性时，患者才会被排除在研究之外）。
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 除切除的基底细胞癌外的既往恶性肿瘤
- 慢性肾脏病 (CKD) 阶段 >2
- 心力衰竭病史或左心室射血分数 (LVEF) <45% 或按标准标准有中度至重度舒张功能不全
- 心律失常：束支传导阻滞、II度或III度心脏传导阻滞、房颤、室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动、心脏骤停、起搏器、植入式心脏除颤器
- 冠状动脉疾病伴心绞痛、既往心肌梗死、带或不带支架的经皮腔内冠状动脉成形术、冠状动脉旁路移植手术、中度至重度瓣膜性心脏病、瓣膜置换手术
- 不受控制的高血压
- 糖尿病
- 晚期肝病、肝功能衰竭、肝硬化
- 免疫缺陷状态
- 中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD)
- 白细胞 (WBC) <3.0 x109/L、血小板计数 <100 x109/L 和/或血红蛋白 <100 g/L 的任何血液学状况
- 既往骨髓移植 (BMT) 或器官移植
- 任何会妨碍使用美法仑的情况
- 在进入试验后 60 天内使用具有细胞毒性或免疫抑制作用的药物
- 不受控制的精神障碍
- 活动性慢性感染
- 既往肺结核
- 任何其他严重并发疾病
- 妨碍知情同意的认知障碍
- 在干细胞移植 (SCT) 后 30 天内使用研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂
患者将接受加拿大卫生部批准的转导自体 CD34+ 细胞产品。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：5年
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安全性测量将基于所有基线后的临床和实验室评估。
评估将是临床上显着的异常生命体征和实验室值的频率，以及与治疗相关的不良事件的频率。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Α-gal A 酶活性水平
大体时间：5年
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增加血浆、白细胞和骨髓抽吸物中的 α-gal A 酶活性。
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5年
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Gb3等级
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 Gb3
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5年
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lyso-Gb3 水平
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3
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5年
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lyso-Gb3 类似物 (-28)
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3 (-28)
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5年
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lyso-Gb3 类似物 (-2)
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3 (-2)
|
5年
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lyso-Gb3 类似物 (+16)
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3 (+16)
|
5年
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lyso-Gb3 类似物 (+34)
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3 (+34)
|
5年
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lyso-Gb3 类似物 (+50)
大体时间：5年
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减少血浆和尿液中的 lyso-Gb3 (+50)
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5年
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CD34+ 细胞群中每个基因组的载体拷贝数
大体时间：5年
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通过定量 (q)PCR 测量 LV 转导细胞的持久性
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5年
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转导效率
大体时间：5年
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CD34+ 细胞群中每个基因组的载体拷贝数
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5年
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转导效率
大体时间：5年
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菌落测定中接种的原病毒 PCR 阳性菌落数
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2024年4月1日
研究完成 (实际的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月9日
首次发布 (估计的)
2016年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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