Аутологичная трансплантация стволовых клеток клеток, сконструированных для экспрессии альфа-галактозидазы А, у пациентов с болезнью Фабри

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола в возрасте 18-50 лет на момент зачисления
2. Диагностика болезни Фабри (БФ) по очень низкой или отсутствующей активности α-гал А
3. Классический фенотип БФ I типа с генотипированием альфа-галактозидазы А (GLA)
4. Пациенты, получавшие заместительную ферментную терапию (ФЗТ) до включения в исследование
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
6. Адекватная функция органов в течение 21 дня до фазы предварительного лечения:
7. Желание и способность подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с требованиями Совета по этике исследований (REB)
8. Желание соблюдать все процедуры, изложенные в протоколе исследования, сотрудничество с расписанием протокола, возможность вернуться для оценки безопасности или иная вероятность завершения исследования
9. Желание воздерживаться от сексуальной активности или желание использовать презервативы во время полового акта со дня введения мелфалана в день -1 фазы 3 до истечения 12 месяцев после трансплантации.
10. Готов не сдавать сперму после получения Мелфалана. Банк спермы будет рекомендован любому пациенту, который хотел бы стать отцом в будущем.

Критерий исключения:

1. Мужчины с вариантом болезни Фабри.
2. Женский пол
3. Использование иммунодепрессантов или любого антикоагулянта
4. Продолжающиеся инфузионные реакции, связанные с ФЗТ, умеренной или тяжелой степени тяжести.
5. Наличие антител к иммуноглобулину (Ig)G к агалсидазе выше порогового значения (в 5 раз выше нормы) или признаки высокого титра нейтрализующих антител
6. Положительный анализ крови на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1), Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV- 2) или тест Лаборатории исследований венерических заболеваний (VDRL; тестирование на трансмиссивные заболевания (TD) будет проводиться на этапе 2 перед лечением — полный набор тестов TD см. в разделе 5.1. Пациенты будут исключены из исследования только в случае положительного результата тестов TD, перечисленных здесь в этом исключении).
7. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
8. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме резецированной базально-клеточной карциномы
9. Хроническая болезнь почек (ХБП) стадия >2
10. Сердечная недостаточность в анамнезе или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% или диастолическая дисфункция от умеренной до тяжелой по стандартным критериям
11. Аритмии: блокада ножек пучка Гиса, блокада сердца II или III степени, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца, кардиостимулятор, имплантируемый дефибриллятор сердца
12. Ишемическая болезнь сердца со стенокардией, предшествующий инфаркт миокарда, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика со стентом или без него, аортокоронарное шунтирование, порок сердца средней и тяжелой степени, операция по замене клапана
13. Неконтролируемая гипертензия
14. Сахарный диабет
15. Прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, цирроз
16. Иммунодефицитное состояние
17. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени
18. Любое гематологическое состояние с лейкоцитами <3,0 x 109/л, количеством тромбоцитов <100 x 109/л и/или гемоглобином <100 г/л
19. Предыдущая трансплантация костного мозга (BMT) или трансплантация органов
20. Любое состояние, препятствующее использованию Мелфалана
21. Использование препарата с цитотоксическим или иммунодепрессивным эффектом в течение 60 дней после включения в исследование
22. Неконтролируемое психическое расстройство
23. Активная хроническая инфекция
24. Предыдущий туберкулез
25. Любое другое серьезное сопутствующее заболевание
26. Когнитивные нарушения, препятствующие информированному согласию
27. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после трансплантации стволовых клеток (ТСК)