Trapianto di cellule staminali autologhe di cellule ingegnerizzate per esprimere l'alfa-galattosidasi A in pazienti con malattia di Fabry

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dell'arruolamento
2. Diagnosi di malattia di Fabry (FD) come definita da attività α-gal A molto bassa o assente
3. Fenotipo FD classico di tipo I con genotipizzazione dell'alfa-galattosidasi A (GLA).
4. Pazienti in terapia enzimatica sostitutiva (ERT) prima dell'arruolamento
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. Adeguata funzionalità degli organi entro 21 giorni prima della fase di pre-trattamento:
7. Disponibilità e capacità di firmare e fornire un consenso informato scritto in conformità con i requisiti del Research Ethics Board (REB).
8. Disposto a rispettare tutte le procedure delineate nel protocollo dello studio, collaborativo con il programma del protocollo, in grado di tornare per la valutazione della sicurezza o altrimenti in grado di completare lo studio
9. Disponibilità ad astenersi dall'attività sessuale o disponibilità a usare il preservativo durante i rapporti sessuali dal giorno della somministrazione di Melfalan al giorno -1 della Fase 3 fino a dopo 12 mesi di follow-up post-trapianto.
10. Disposto a non donare lo sperma dopo aver ricevuto Melfalan. La banca dello sperma sarà raccomandata a tutti i pazienti che desiderano avere figli in futuro.

Criteri di esclusione:

1. Maschi con variante della malattia di Fabry.
2. Genere femminile
3. Uso di agenti immunosoppressori o qualsiasi anticoagulante
4. Reazioni associate all'infusione di ERT in corso di intensità da moderata a grave
5. Presenza di anticorpi anti-agalsidasi immunoglobulina (Ig)G al di sopra di una soglia (5 volte superiore al normale;) o evidenza di anticorpi neutralizzanti ad alto titolo
6. Esame del sangue positivo per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1), virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV- 2), o il test del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (VDRL; i test sulle malattie trasmissibili (TD) verranno eseguiti nella fase 2 di pre-trattamento - vedere la sezione 5.1 per il pannello completo dei test TD. I pazienti saranno esclusi dallo studio solo se positivi ai test TD elencati qui in questa esclusione).
7. Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate
8. Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato
9. Stadio della malattia renale cronica (CKD) >2
10. Storia di insufficienza cardiaca o frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <45% o disfunzione diastolica da moderata a grave secondo criteri standard
11. Aritmia: blocco di branca, blocco cardiaco di grado II o III, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco, pacemaker, defibrillatore cardiaco impiantabile
12. Malattia coronarica con angina, precedente infarto miocardico, angioplastica coronarica transluminale percutanea con o senza stent, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, cardiopatia valvolare da moderata a grave, intervento chirurgico di sostituzione valvolare
13. Ipertensione incontrollata
14. Diabete mellito
15. Malattia epatica avanzata, insufficienza epatica, cirrosi
16. Stato di immunodeficienza
17. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave
18. Qualsiasi condizione ematologica con globuli bianchi (WBC) <3,0 x109/L, conta piastrinica <100 x109/L e/o emoglobina <100 g/L
19. Precedente trapianto di midollo osseo (BMT) o trapianto di organi
20. Qualsiasi condizione che precluderebbe l'uso di Melfalan
21. Uso di un farmaco con effetto citotossico o immunosoppressivo entro 60 giorni dall'ingresso nello studio
22. Disturbo psichiatrico non controllato
23. Infezione cronica attiva
24. Precedente tubercolosi
25. Qualsiasi altra grave malattia concomitante
26. Compromissione cognitiva che impedirebbe il consenso informato
27. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dal trapianto di cellule staminali (SCT)