Trasplante autólogo de células madre de células diseñadas para expresar alfa-galactosidasa A en pacientes con enfermedad de Fabry

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos de 18 a 50 años de edad en el momento de la inscripción
2. Diagnóstico de la enfermedad de Fabry (FD) definida por una actividad de α-gal A muy baja o ausente
3. Fenotipo clásico de FD tipo I con genotipado de alfa-galactosidasa A (GLA)
4. Pacientes en terapia de reemplazo de enzimas (ERT) antes de la inscripción
5. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1
6. Función adecuada del órgano dentro de los 21 días anteriores a la Fase de Pretratamiento:
7. Dispuesto y capaz de firmar y dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos de la Junta de Ética de Investigación (REB)
8. Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos descritos en el protocolo del estudio, cooperar con el cronograma del protocolo, poder regresar para una evaluación de seguridad o, de lo contrario, es probable que complete el estudio.
9. Dispuesto a abstenerse de la actividad sexual o dispuesto a usar condones durante las relaciones sexuales desde el día de la administración de Melfalán en el día -1 de la Fase 3 hasta después de 12 meses de seguimiento posterior al trasplante.
10. Dispuesto a no donar esperma después de recibir Melphalan. Se recomendará el banco de esperma a cualquier paciente que desee tener hijos en el futuro.

Criterio de exclusión:

1. Varones con variante de la enfermedad de Fabry.
2. Genero femenino
3. Uso de agentes inmunosupresores o cualquier anticoagulante
4. Reacciones en curso asociadas a la infusión relacionadas con la ERT de intensidad moderada a grave
5. Presencia de anticuerpos de inmunoglobulina (Ig)G anti-agalsidasa por encima de un umbral (5 veces por encima de lo normal) o evidencia de títulos altos de anticuerpos neutralizantes
6. Prueba de sangre positiva para virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV- 2), o la prueba del laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL; las pruebas de enfermedades transmisibles (TD) se realizarán en la fase 2 previa al tratamiento; consulte la sección 5.1 para ver el panel completo de pruebas de TD. Los pacientes solo serán excluidos del estudio si dan positivo en las pruebas de TD enumeradas aquí en esta exclusión).
7. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas
8. Neoplasias malignas previas excepto carcinoma basocelular resecado
9. Estadio de enfermedad renal crónica (ERC) >2
10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % o disfunción diastólica de moderada a grave según los criterios estándar
11. Arritmia: bloqueo de rama, bloqueo cardíaco grado II o III, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, paro cardíaco, marcapasos, desfibrilador cardíaco implantable
12. Arteriopatía coronaria con angina, infarto de miocardio previo, angioplastia coronaria transluminal percutánea con o sin stent, cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria, cardiopatía valvular de moderada a grave, cirugía de reemplazo valvular
13. Hipertensión no controlada
14. Diabetes mellitus
15. Enfermedad hepática avanzada, insuficiencia hepática, cirrosis
16. Estado de inmunodeficiencia
17. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave
18. Cualquier condición hematológica con glóbulos blancos (WBC) <3.0 x109/L, recuento de plaquetas <100 x109/L y/o hemoglobina <100 g/L
19. Trasplante previo de médula ósea (BMT) o trasplante de órgano
20. Cualquier condición que impida el uso de Melphalan
21. Uso de un fármaco con efecto citotóxico o inmunosupresor dentro de los 60 días posteriores al ingreso al ensayo
22. Trastorno psiquiátrico no controlado
23. Infección crónica activa
24. Tuberculosis previa
25. Cualquier otra enfermedad grave concurrente
26. Deterioro cognitivo que impediría el consentimiento informado
27. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al trasplante de células madre (SCT)