Autologe Stammzelltransplantation von Zellen, die entwickelt wurden, um Alpha-Galactosidase A bei Patienten mit Fabry-Krankheit zu exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Männliche Patienten im Alter von 18 bis 50 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung
2. Diagnose von Morbus Fabry (FD), definiert durch sehr niedrige oder fehlende α-Gal A-Aktivität
3. Klassischer FD-Typ-I-Phänotyp mit alpha-Galactosidase A (GLA)-Genotypisierung
4. Patienten mit Enzymersatztherapie (ERT) vor der Einschreibung
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 21 Tagen vor der Vorbehandlungsphase:
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen des Research Ethics Board (REB) zu unterzeichnen und abzugeben
8. Bereit, alle im Studienprotokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten, kooperativ mit dem Protokollplan, in der Lage, zur Sicherheitsbewertung zurückzukehren oder die Studie auf andere Weise abzuschließen
9. Bereitschaft, vom Tag der Melphalan-Verabreichung am Tag -1 von Phase 3 bis nach 12 Monaten nach der Transplantation auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder Kondome beim Geschlechtsverkehr zu verwenden.
10. Bereit, nach Erhalt von Melphalan kein Sperma zu spenden. Das Samenbanking wird jedem Patienten empfohlen, der in Zukunft Kinder zeugen möchte.

Ausschlusskriterien:

1. Männer mit Variante der Fabry-Krankheit.
2. Weibliche Geschlecht
3. Verwendung von Immunsuppressiva oder Antikoagulanzien
4. Anhaltende ERT-bedingte infusionsbedingte Reaktionen mittlerer bis schwerer Intensität
5. Vorhandensein von Anti-Agalsidase-Immunglobulin (Ig)G-Antikörpern über einem Schwellenwert (5-fach über dem Normalwert) oder Nachweis von neutralisierenden Antikörpern mit hohem Titer
6. Bluttest positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immunschwächevirus (HIV), humanes T-Zell-Lymphotropes Virus Typ 1 (HTLV-1), humanes T-Zell-Lymphotropes Virus Typ 1 (HTLV- 2) oder Venereal Disease Research Laboratory Test (VDRL; Transmissible Disease (TD)-Tests) werden in Phase 2 der Vorbehandlung durchgeführt – siehe Abschnitt 5.1 für eine vollständige Palette von TD-Tests. Patienten werden nur dann aus der Studie ausgeschlossen, wenn sie für die hier in diesem Ausschluss aufgeführten TD-Tests positiv sind).
7. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
8. Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom
9. Stadium der chronischen Nierenerkrankung (CKD) >2
10. Herzinsuffizienz in der Anamnese oder Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) < 45 % oder mittelschwere bis schwere diastolische Dysfunktion nach Standardkriterien
11. Arrhythmie: Schenkelblock, Herzblock Grad II oder III, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Herzstillstand, Schrittmacher, implantierbarer Herzdefibrillator
12. Koronare Herzkrankheit mit Angina pectoris, früherer Myokardinfarkt, perkutane transluminale koronare Angioplastie mit oder ohne Stent, Koronararterien-Bypassoperation, mittelschwere bis schwere Herzklappenerkrankung, Herzklappenersatzoperation
13. Unkontrollierter Bluthochdruck
14. Diabetes Mellitus
15. Fortgeschrittene Lebererkrankung, Leberversagen, Zirrhose
16. Immunschwächezustand
17. Mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
18. Jeder hämatologische Zustand mit weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109/l, Thrombozytenzahl < 100 x 109/l und/oder Hämoglobin < 100 g/l
19. Vorherige Knochenmarktransplantation (KMT) oder Organtransplantation
20. Jeder Zustand, der die Anwendung von Melphalan ausschließen würde
21. Verwendung eines Medikaments mit zytotoxischer oder immunsuppressiver Wirkung innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt
22. Unkontrollierte psychiatrische Störung
23. Aktive chronische Infektion
24. Frühere Tuberkulose
25. Jede andere schwere Begleiterkrankung
26. Kognitive Beeinträchtigung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
27. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach der Stammzelltransplantation (SCT)