Alfa-galaktosidaasi A:ta ilmentämään suunniteltujen solujen autologinen kantasolusiirto potilailla, joilla on Fabryn tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespotilaat 18-50 vuotta ilmoittautumishetkellä
2. Fabryn taudin (FD) diagnoosi, joka määritellään erittäin alhaisella tai puuttuvalla α-gal A -aktiivisuudella
3. Klassinen FD-tyypin I fenotyyppi alfa-galaktosidaasi A (GLA) -genotyypityksen kanssa
4. Potilaat, jotka saavat entsyymikorvaushoitoa (ERT) ennen ilmoittautumista
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1
6. Riittävä elinten toiminta 21 päivän sisällä ennen esihoitovaihetta:
7. Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus Research Ethics Boardin (REB) vaatimusten mukaisesti
8. Halukas noudattamaan kaikkia tutkimusprotokollassa esitettyjä menettelytapoja, olemaan yhteistyössä protokollan aikataulun kanssa, palaamaan turvallisuusarviointiin tai muutoin todennäköisesti saattamaan tutkimuksen päätökseen
9. Halukas pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai valmis käyttämään kondomia yhdynnän aikana Melphalanin antopäivästä vaiheen 3 päivänä -1 12 kuukauden seurannan jälkeen elinsiirron jälkeen.
10. Valmis olemaan luovuttamatta siittiöitä Melphalanin saamisen jälkeen. Spermapankkitoimintaa suositellaan kaikille potilaille, jotka haluavat tulevaisuudessa isättää lapsia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Urokset, joilla on muunnelma Fabryn tauti.
2. Naispuolinen sukupuoli
3. Immunosuppressiivisten aineiden tai minkä tahansa antikoagulantin käyttö
4. Jatkuvat ERT:hen liittyvät infuusioon liittyvät reaktiot, joiden voimakkuus on kohtalaista tai vaikeaa
5. Agalsidaasi-immunoglobuliini (Ig)G-vasta-aineiden läsnäolo kynnyksen yläpuolella (5 kertaa normaalia korkeampi) tai näyttöä korkean titterin neutraloivista vasta-aineista
6. Verikoe positiivinen B-hepatiittivirukselle (HBV), C-hepatiittivirukselle (HCV), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppiselle virustyypille 1 (HTLV-1), ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle tyyppi 1 (HTLV- 2) tai sukupuolitautien tutkimuslaboratoriotesti (VDRL; tarttuvien tautien (TD) testaus tehdään esihoitovaiheessa 2 - katso kohdasta 5.1 täydellinen TD-testien paneeli). Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta vain, jos ne ovat positiivisia tässä poikkeuksessa luetelluissa TD-testeissä).
7. Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
8. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi leikattu tyvisolusyöpä
9. Kroonisen munuaissairauden (CKD) vaihe >2
10. Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % tai keskivaikea tai vaikea diastolinen toimintahäiriö standardikriteereillä
11. Rytmihäiriöt: kimppu haarakatkos, sydänkatkos aste II tai III, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia, kammiovärinä, sydämenpysähdys, sydämentahdistin, implantoitava sydämen defibrillaattori
12. Sepelvaltimotauti, johon liittyy angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia stentin kanssa tai ilman, sepelvaltimon ohitusleikkaus, keskivaikea tai vaikea läppäsairaus, läppäkorvausleikkaus
13. Hallitsematon verenpainetauti
14. Diabetes mellitus
15. Pitkälle edennyt maksasairaus, maksan vajaatoiminta, kirroosi
16. Immuunivajaustila
17. Keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
18. Mikä tahansa hematologinen tila, jossa valkosolut (WBC) <3,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä <100 x 109/l ja/tai hemoglobiini <100 g/l
19. Aiempi luuytimensiirto (BMT) tai elinsiirto
20. Mikä tahansa tila, joka estäisi Melphalanin käytön
21. Sytotoksisen tai immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö 60 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
22. Hallitsematon psykiatrinen häiriö
23. Aktiivinen krooninen infektio
24. Aikaisempi tuberkuloosi
25. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus
26. Kognitiivinen häiriö, joka estäisi tietoisen suostumuksen
27. Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä kantasolusiirrosta (SCT)