Autolog stamcelletransplantation af celler konstrueret til at udtrykke alfa-galactosidase A hos patienter med Fabrys sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige patienter i alderen 18-50 år på indskrivningstidspunktet
2. Diagnose af Fabrys sygdom (FD) som defineret ved meget lav eller fraværende α-gal A aktivitet
3. Klassisk FD Type I fænotype med alfa-galactosidase A (GLA) genotypebestemmelse
4. Patienter i enzymerstatningsterapi (ERT) før indskrivning
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1
6. Tilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage før forbehandlingsfasen:
7. Villig og i stand til at underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med forskningsetisk råds (REB) krav
8. Villig til at overholde alle procedurer skitseret i undersøgelsesprotokollen, samarbejde med protokolskemaet, i stand til at vende tilbage til sikkerhedsevaluering eller på anden måde sandsynligt at fuldføre undersøgelsen
9. Villig til at afholde sig fra seksuel aktivitet eller villig til at bruge kondom under samleje fra dagen for Melphalan administration på dag -1 i fase 3 til efter 12 måneders opfølgning efter transplantation.
10. Villig til ikke at donere sæd efter at have modtaget Melphalan. Sperm banking vil blive anbefalet til enhver patient, der ønsker at blive far til børn i fremtiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Hanner med variant Fabrys sygdom.
2. Kvinde køn
3. Brug af immunsuppressive midler eller et hvilket som helst antikoagulant
4. Igangværende ERT-relaterede infusionsrelaterede reaktioner af moderat til svær intensitet
5. Tilstedeværelse af anti-agalsidase-immunoglobulin (Ig)G-antistoffer over en tærskelværdi (5 gange over normalen;) eller tegn på neutraliserende antistoffer med høj titer
6. Blodprøven er positiv for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV), human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1), human T-celle lymfotrop virus type 1 (HTLV- 2), eller Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL; Transmissible Disease (TD) test vil blive udført i forbehandlingsfase 2 - se afsnit 5.1 for et komplet panel af TD-tests. Patienter vil kun blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de er positive for TD-testene, der er anført her i denne udelukkelse).
7. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner
8. Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom
9. Kronisk nyresygdom (CKD) stadium >2
10. Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 % eller moderat til svær diastolisk dysfunktion ifølge standardkriterier
11. Arytmi: bundt grenblok, hjerteblok grad II eller III, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, hjertestop, pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator
12. Koronararteriesygdom med angina, tidligere myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar angioplastik med eller uden stent, koronar bypassoperation, moderat til svær hjerteklapsygdom, ventiludskiftningskirurgi
13. Ukontrolleret hypertension
14. Diabetes mellitus
15. Avanceret leversygdom, leversvigt, skrumpelever
16. Immundefekt tilstand
17. Moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
18. Enhver hæmatologisk tilstand med hvide blodlegemer (WBC) <3,0 x109/L, blodpladetal <100 x109/L og/eller hæmoglobin <100 g/L
19. Tidligere knoglemarvstransplantation (BMT) eller organtransplantation
20. Enhver tilstand, der ville udelukke brug af Melphalan
21. Anvendelse af et lægemiddel med cytotoksisk eller immunsuppressiv virkning inden for 60 dage efter forsøgets start
22. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse
23. Aktiv kronisk infektion
24. Tidligere tuberkulose
25. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom
26. Kognitiv svækkelse, der ville forhindre informeret samtykke
27. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter stamcelletransplantation (SCT)