Autologe stamceltransplantatie van cellen ontwikkeld om alfa-galactosidase A tot expressie te brengen bij patiënten met de ziekte van Fabry

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke patiënten van 18-50 jaar oud op het moment van inschrijving
2. Diagnose van de ziekte van Fabry (FD) zoals gedefinieerd door zeer lage of afwezige α-gal A-activiteit
3. Klassiek FD Type I fenotype met alfa-galactosidase A (GLA) genotypering
4. Patiënten op enzymvervangende therapie (ERT) voorafgaand aan inschrijving
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
6. Adequate orgaanfunctie binnen 21 dagen voorafgaand aan de voorbehandelingsfase:
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te geven in overeenstemming met de vereisten van de Research Ethics Board (REB).
8. Bereid om te voldoen aan alle procedures beschreven in het onderzoeksprotocol, meewerkend aan het protocolschema, in staat om terug te keren voor veiligheidsevaluatie, of anderszins waarschijnlijk om het onderzoek af te ronden
9. Bereid zijn zich te onthouden van seksuele activiteit of bereid zijn condooms te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf de dag van toediening van Melphalan op dag -1 van fase 3 tot na 12 maanden follow-up na transplantatie.
10. Bereid om geen sperma te doneren na ontvangst van Melphalan. Spermabankieren wordt aanbevolen aan elke patiënt die in de toekomst kinderen wil verwekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Mannetjes met variant Fabry Disease.
2. Vrouwelijk geslacht
3. Gebruik van immunosuppressieve middelen of een antistollingsmiddel
4. Aanhoudende ERT-gerelateerde infusiegerelateerde reacties van matige tot ernstige intensiteit
5. Aanwezigheid van anti-agalsidase immunoglobuline (Ig)G-antilichamen boven een drempelwaarde (5 maal hoger dan normaal) of bewijs van neutraliserende antilichamen met een hoge titer
6. Bloedtest positief voor Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-cel lymfotroop virus type 1 (HTLV-1), humaan T-cel lymfotroop virus type 1 (HTLV- 2), of Venereal Disease Research Laboratory-test (VDRL; Transmissible Disease (TD)-testen zullen worden uitgevoerd in fase 2 vóór de behandeling - zie paragraaf 5.1 voor het volledige panel van TD-testen. Patiënten worden alleen uitgesloten van het onderzoek als ze positief zijn voor de TD-tests die hier in deze uitsluiting worden vermeld).
7. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
8. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom
9. Chronische nierziekte (CKD) stadium >2
10. Geschiedenis van hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% of matige tot ernstige diastolische disfunctie volgens standaardcriteria
11. Aritmie: bundeltakblok, hartblok graad II of III, boezemfibrilleren, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, hartstilstand, pacemaker, implanteerbare hartdefibrillator
12. Coronaire hartziekte met angina pectoris, eerder myocardinfarct, percutane transluminale coronaire angioplastiek met of zonder stent, coronaire bypassoperatie, matige tot ernstige hartklepziekte, klepvervangende operatie
13. Ongecontroleerde hypertensie
14. Suikerziekte
15. Gevorderde leverziekte, leverfalen, cirrose
16. Staat van immuundeficiëntie
17. Matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
18. Elke hematologische aandoening met witte bloedcellen (WBC) <3,0 x109/L, aantal bloedplaatjes <100 x109/L en/of hemoglobine <100 g/L
19. Eerdere beenmergtransplantatie (BMT) of orgaantransplantatie
20. Elke aandoening die het gebruik van Melphalan zou uitsluiten
21. Gebruik van een geneesmiddel met cytotoxisch of immunosuppressief effect binnen 60 dagen na deelname aan de proef
22. Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
23. Actieve chronische infectie
24. Eerdere tuberculose
25. Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte
26. Cognitieve stoornis die geïnformeerde toestemming zou verhinderen
27. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na stamceltransplantatie (SCT)