Transplante autólogo de células-tronco de células projetadas para expressar alfa-galactosidase A em pacientes com doença de Fabry

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino de 18 a 50 anos de idade no momento da inscrição
2. Diagnóstico da doença de Fabry (DF) definida por atividade de α-gal A muito baixa ou ausente
3. Fenótipo FD Tipo I Clássico com genotipagem de alfa-galactosidase A (GLA)
4. Pacientes em terapia de reposição enzimática (TRE) antes da inscrição
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Função adequada do órgão dentro de 21 dias antes da fase de pré-tratamento:
7. Disposto e capaz de assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com os requisitos do Conselho de Ética em Pesquisa (REB)
8. Disposto a cumprir todos os procedimentos descritos no protocolo do estudo, cooperativo com o cronograma do protocolo, capaz de retornar para avaliação de segurança ou, de outra forma, com probabilidade de concluir o estudo
9. Disposto a abster-se de atividade sexual ou disposto a usar preservativos durante a relação sexual desde o dia da administração de Melfalan no dia -1 da Fase 3 até após 12 meses de acompanhamento pós-transplante.
10. Disposto a não doar esperma após receber Melphalan. O banco de esperma será recomendado a qualquer paciente que deseje ter filhos no futuro.

Critério de exclusão:

1. Homens com doença de Fabry variante.
2. Gênero feminino
3. Uso de agentes imunossupressores ou qualquer anticoagulante
4. Reações associadas à infusão relacionadas à TRE em andamento de intensidade moderada a grave
5. Presença de anticorpos anti-agalsidase imunoglobulina (Ig)G acima de um limiar (5 vezes acima do normal;) ou evidência de anticorpos neutralizantes de alto título
6. Teste de sangue positivo para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV- 2), ou teste de laboratório de pesquisa de doenças venéreas (VDRL; testes de doenças transmissíveis (TD) serão feitos na Fase 2 de pré-tratamento - consulte a seção 5.1 para obter o painel completo de testes de TD). Os pacientes só serão excluídos do estudo se forem positivos para os testes TD listados aqui nesta exclusão).
7. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas
8. Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado
9. Doença renal crônica (DRC) estágio > 2
10. História de insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% ou disfunção diastólica moderada a grave pelos critérios padrão
11. Arritmia: bloqueio de ramo, bloqueio cardíaco grau II ou III, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, parada cardíaca, marcapasso, desfibrilador cardíaco implantável
12. Doença arterial coronariana com angina, infarto do miocárdio prévio, angioplastia coronária transluminal percutânea com ou sem stent, cirurgia de revascularização miocárdica, doença cardíaca valvular moderada a grave, cirurgia de substituição valvular
13. hipertensão descontrolada
14. diabetes melito
15. Doença hepática avançada, insuficiência hepática, cirrose
16. Estado de deficiência imunológica
17. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave
18. Qualquer condição hematológica com glóbulos brancos (WBC) <3,0 x109/L, contagem de plaquetas <100 x109/L e/ou hemoglobina <100 g/L
19. Transplante prévio de medula óssea (TMO) ou transplante de órgão
20. Qualquer condição que impeça o uso de Melphalan
21. Uso de um medicamento com efeito citotóxico ou imunossupressor dentro de 60 dias da entrada no estudo
22. Transtorno psiquiátrico não controlado
23. Infecção crônica ativa
24. Tuberculose prévia
25. Qualquer outra doença concomitante grave
26. Comprometimento cognitivo que impediria o consentimento informado
27. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias após o transplante de células-tronco (SCT)