Autolog stamcelletransplantasjon av celler konstruert for å uttrykke alfa-galaktosidase A hos pasienter med Fabrys sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige pasienter 18-50 år på innskrivningstidspunktet
2. Diagnose av Fabrys sykdom (FD) som definert av svært lav eller fraværende α-gal A-aktivitet
3. Klassisk FD Type I fenotype med alfa-galaktosidase A (GLA) genotyping
4. Pasienter på enzymerstatningsterapi (ERT) før påmelding
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Tilstrekkelig organfunksjon innen 21 dager før forbehandlingsfasen:
7. Villig og i stand til å signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med forskningsetisk råds (REB) krav
8. Villig til å overholde alle prosedyrer som er skissert i studieprotokollen, samarbeide med protokollplanen, i stand til å returnere for sikkerhetsevaluering, eller på annen måte sannsynlig å fullføre studien
9. Villig til å avstå fra seksuell aktivitet eller villig til å bruke kondom under samleie fra dagen for administrering av Melphalan på dag -1 i fase 3 til etter 12 måneders oppfølging etter transplantasjon.
10. Villig til ikke å donere sæd etter å ha mottatt Melphalan. Spermbank vil bli anbefalt til enhver pasient som ønsker å bli far til barn i fremtiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Hanner med variant Fabrys sykdom.
2. Kvinnelig kjønn
3. Bruk av immundempende midler eller andre antikoagulantia
4. Pågående ERT-relaterte infusjonsreaksjoner av moderat til alvorlig intensitet
5. Tilstedeværelse av anti-agalsidase-immunoglobulin (Ig)G-antistoffer over en terskel (5 ganger over normalen;) eller tegn på nøytraliserende antistoffer med høy titer
6. Blodprøven er positiv for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celle lymfotropt virus type 1 (HTLV-1), humant T-celle lymfotropt virus type 1 (HTLV- 2), eller Venereal Disease Research Laboratory test (VDRL; overførbar sykdom (TD) testing vil bli utført i forbehandlingsfase 2 - se avsnitt 5.1 for et fullstendig panel av TD-tester. Pasienter vil bare bli ekskludert fra studien hvis de er positive for TD-testene som er oppført her i denne eksklusjonen).
7. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
8. Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom
9. Kronisk nyresykdom (CKD) stadium >2
10. Anamnese med hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % eller moderat til alvorlig diastolisk dysfunksjon etter standardkriterier
11. Arytmi: grenblokk, hjerteblokk grad II eller III, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, hjertestans, pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator
12. Koronararteriesykdom med angina, tidligere hjerteinfarkt, perkutan transluminal koronar angioplastikk med eller uten stent, koronar bypass-operasjon, moderat til alvorlig hjerteklaffsykdom, ventilerstatningskirurgi
13. Ukontrollert hypertensjon
14. Sukkersyke
15. Avansert leversykdom, leversvikt, skrumplever
16. Immunsvikt tilstand
17. Moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
18. Enhver hematologisk tilstand med hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x109/L, antall blodplater <100 x109/L og/eller hemoglobin <100 g/L
19. Tidligere benmargstransplantasjon (BMT) eller organtransplantasjon
20. Enhver tilstand som utelukker bruk av Melphalan
21. Bruk av et medikament med cytotoksisk eller immunsuppressiv effekt innen 60 dager etter start på prøve
22. Ukontrollert psykiatrisk lidelse
23. Aktiv kronisk infeksjon
24. Tidligere tuberkulose
25. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom
26. Kognitiv svikt som ville forhindre informert samtykke
27. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter stamcelletransplantasjon (SCT)