Hodnocení imunosuprese u septického šoku: Biomarkery a farmakologická obnova (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Septické syndromy (systémová zánětlivá reakce spojená s infekcí) zůstávají hlavním, i když do značné míry nedostatečně uznávaným problémem zdravotní péče a představují první příčinu úmrtnosti na jednotkách intenzivní péče. I když je již dlouho známo, že sepse hluboce narušuje imunitní homeostázu tím, že vyvolává ohromnou systémovou zánětlivou odpověď, nové poznatky naznačují, že sepse skutečně iniciuje komplexnější imunologickou odpověď, která se v čase mění, se současným výskytem prozánětlivých i protizánětlivých mechanismů. . V důsledku toho se septičtí pacienti po krátké prozánětlivé fázi dostávají do stadia protrahované imunosuprese. To je ilustrováno u těchto pacientů reaktivací dormantních virů (CMV nebo HSV) nebo infekcí způsobených patogeny, včetně hub, které jsou normálně patogenní pouze u imunokompromitovaných hostitelů. Tyto změny mohou být přímo odpovědné za zhoršení výsledku u pacientů, kteří přežili počáteční resuscitaci, protože téměř všechny imunitní funkce jsou hluboce narušeny. Obě ramena imunity (vrozená i adaptivní) jsou skutečně výrazně potlačena (včetně zvýšené apoptózy leukocytů, lymfocytární anergie a deaktivovaných funkcí monocytů). Na základě těchto nedávných poznatků se v současné době objevují nové slibné terapeutické cesty, jako je adjuvantní imunostimulace pro nejvíce imunosuprimované pacienty. Předpoklad pro podávání imunostimulace (IFNg, GM-CSF, IL-7) však závisí na kapacitě výzkumníků při identifikaci pacientů, kteří by z toho mohli mít prospěch, protože neexistují žádné klinické známky imunitních dysfunkcí. Hlavní cíle jsou:

1. identifikovat nejlepší biomarkery pro imunosupresi vyvolanou sepsí a
2. k posouzení ex vivo, zda léky mohou omladit imunitní funkce.