Utvärdering av immunsuppression vid septisk chock: biomarkörer och farmakologisk restaurering (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Septiska syndrom (systemiskt inflammatoriskt svar associerat med infektion) är fortfarande ett stort men till stor del underkänt hälsoproblem och representerar den första dödsorsaken på intensivvårdsavdelningar. Även om det länge har varit känt att sepsis djupt stör immunhomeostas genom att inducera ett enormt systemiskt inflammatoriskt svar, tyder nya fynd på att sepsis verkligen initierar ett mer komplext immunologiskt svar som varierar över tiden, med åtföljande förekomst av både pro- och antiinflammatoriska mekanismer. . Som ett resultat, efter en kort pro-inflammatorisk fas, går septiska patienter in i ett stadium av utdragen immunsuppression. Detta illustreras hos dessa patienter genom reaktivering av vilande virus (CMV eller HSV) eller infektioner på grund av patogener, inklusive svampar, som normalt är patogena enbart i immunkomprometterade värdar. Dessa förändringar kan vara direkt ansvariga för ett försämrat resultat hos patienter som överlevde initial återupplivning eftersom nästan alla immunfunktioner är djupt nedsatta. Båda armarna av immunitet (medfödd och adaptiv) är verkligen markant undertryckta (inklusive förbättrad leukocytapoptos, lymfocytanergi och deaktiverade monocytfunktioner). Nya lovande terapeutiska vägar dyker för närvarande upp från de senaste fynden som tilläggsimmunstimulering för de mest immunsupprimerade patienterna. Förutsättningen för administrering av immunstimulering (IFNg, GM-CSF, IL-7) är dock beroende av utredarnas förmåga att identifiera de patienter som skulle kunna dra nytta av det, eftersom det inte finns några kliniska tecken på immundysfunktioner. Huvudmålen är:

1. att identifiera de bästa biomarkörerna för sepsis-inducerad immunsuppression och
2. för att ex vivo utvärdera huruvida läkemedel kan föryngra immunfunktioner.