Evaluering av immunsuppresjon ved septisk sjokk: biomarkører og farmakologisk restaurering (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Septiske syndromer (systemisk inflammatorisk respons assosiert med infeksjon) er fortsatt et stort, men stort sett underkjent helseproblem, og representerer den første dødsårsaken på intensivavdelinger. Selv om det lenge har vært kjent at sepsis forstyrrer immunhomeostase dypt ved å indusere en enorm systemisk inflammatorisk respons, indikerer nye funn at sepsis faktisk initierer en mer kompleks immunologisk respons som varierer over tid, med samtidig forekomst av både pro- og anti-inflammatoriske mekanismer. . Som et resultat, etter en kort pro-inflammatorisk fase, går septiske pasienter inn i et stadium med langvarig immunsuppresjon. Dette er illustrert hos disse pasientene ved reaktivering av sovende virus (CMV eller HSV) eller infeksjoner på grunn av patogener, inkludert sopp, som normalt er patogene utelukkende hos immunkompromitterte verter. Disse endringene kan være direkte ansvarlige for forverret utfall hos pasienter som overlevde første gjenoppliving, da nesten alle immunfunksjoner er dypt kompromittert. Begge armer av immunitet (medfødt og adaptiv) er faktisk markert undertrykt (inkludert forbedret leukocytt-apoptose, lymfocytt-anergi og deaktiverte monocyttfunksjoner). Nye lovende terapeutiske veier dukker for tiden opp fra de nylige funnene som tilleggsimmunstimulering for de mest immunsupprimerte pasientene. Forutsetningen for administrering av immunstimulering (IFNg, GM-CSF, IL-7) er imidlertid avhengig av etterforskernes kapasitet til å identifisere pasientene som kan ha nytte av det, siden det ikke er noen kliniske tegn på immundysfunksjoner. Hovedmålene er:

1. å identifisere de beste biomarkørene for sepsis-indusert immunsuppresjon og
2. å evaluere ex vivo om medikamenter kan forynge immunfunksjoner.