Immunosuppression arviointi septisessä shokissa: Biomarkkerit ja farmakologinen palautus (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Septiset oireyhtymät (infektioon liittyvä systeeminen tulehdusreaktio) ovat edelleen suuri, vaikkakin suurelta osin alitunnustettu terveydenhuollon ongelma, ja ne ovat ensimmäinen kuolinsyy tehohoitoyksiköissä. Vaikka on jo pitkään tiedetty, että sepsis häiritsee syvästi immuunihomeostaasia indusoimalla valtavan systeemisen tulehdusvasteen, uudet havainnot osoittavat, että sepsis todellakin käynnistää monimutkaisemman immunologisen vasteen, joka vaihtelee ajan myötä, ja samanaikaisesti esiintyy sekä pro- että anti-inflammatorisia mekanismeja. . Tämän seurauksena septiset potilaat siirtyvät lyhyen pro-inflammatorisen vaiheen jälkeen pitkittyneen immunosuppression vaiheeseen. Tätä havainnollistaa näillä potilailla uinuvien virusten (CMV tai HSV) uudelleenaktivoituminen tai taudinaiheuttajista, mukaan lukien sienet, johtuvat infektiot, jotka ovat normaalisti patogeenisiä vain immuunipuutteellisissa isännissä. Nämä muutokset voivat olla suoraan syynä huonontuneeseen lopputulokseen potilailla, jotka selvisivät alkuperäisestä elvytyksestä, koska lähes kaikki immuunitoiminnot ovat syvästi vaarantuneet. Molemmat immuniteetin haarat (synnynnäinen ja mukautuva) ovat todellakin selvästi tukahdutettuja (mukaan lukien lisääntynyt leukosyyttien apoptoosi, lymfosyyttianergia ja deaktivoituneet monosyyttien toiminnot). Uusia lupaavia hoitokeinoja on tällä hetkellä nousemassa viimeaikaisista löydöistä, kuten immunostimulaatiosta eniten immunosuppressiota kärsiville potilaille. Immunostimulaatioantamisen (IFNg, GM-CSF, IL-7) edellytys riippuu kuitenkin tutkijoiden kyvystä tunnistaa potilaat, jotka voisivat hyötyä siitä, koska immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä ei ole kliinisiä merkkejä. Päätavoitteet ovat:

1. tunnistaa parhaat biomarkkerit sepsiksen aiheuttamaan immunosuppressioon ja
2. arvioida ex vivo, voivatko lääkkeet nuorentaa immuunitoimintoja.