Valutazione dell'immunosoppressione nello shock settico: biomarcatori e ripristino farmacologico (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Le sindromi settiche (risposta infiammatoria sistemica associata a infezione) rimangono un problema sanitario importante, anche se ampiamente sottovalutato, e rappresentano la prima causa di mortalità nelle unità di terapia intensiva. Mentre è noto da tempo che la sepsi perturba profondamente l'omeostasi immunitaria inducendo una tremenda risposta infiammatoria sistemica, nuove scoperte indicano che la sepsi avvia effettivamente una risposta immunologica più complessa che varia nel tempo, con il concomitante verificarsi di meccanismi pro e anti-infiammatori. . Di conseguenza, dopo una breve fase pro-infiammatoria, i pazienti settici entrano in una fase di immunosoppressione prolungata. Ciò è illustrato in quei pazienti dalla riattivazione di virus dormienti (CMV o HSV) o infezioni dovute a patogeni, compresi i funghi, che normalmente sono patogeni solo negli ospiti immunocompromessi. Queste alterazioni potrebbero essere direttamente responsabili del peggioramento dell'esito nei pazienti sopravvissuti alla rianimazione iniziale poiché quasi tutte le funzioni immunitarie sono profondamente compromesse. Entrambi i bracci dell'immunità (innata e adattativa) sono infatti marcatamente soppressi (inclusa l'aumentata apoptosi dei leucociti, l'anergia dei linfociti e le funzioni dei monociti disattivate). Nuove promettenti vie terapeutiche stanno attualmente emergendo da quelle recenti scoperte come l'immunostimolazione aggiuntiva per i pazienti più immunodepressi. Il prerequisito per la somministrazione dell'immunostimolazione (IFNg, GM-CSF, IL-7) si basa tuttavia sulla capacità dei ricercatori di identificare i pazienti che potrebbero trarne beneficio, in quanto non vi è alcun segno clinico di disfunzioni immunitarie. Gli obiettivi principali sono:

1. identificare i migliori biomarcatori per l'immunosoppressione indotta da sepsi e
2. valutare ex vivo se i farmaci potrebbero ringiovanire le funzioni immunitarie.