Evaluación de la Inmunosupresión en Shock Séptico: Biomarcadores y Restauración Farmacológica (INMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Los síndromes sépticos (respuesta inflamatoria sistémica asociada con la infección) siguen siendo un problema de atención médica importante, aunque en gran parte poco reconocido, y representan la primera causa de mortalidad en las unidades de cuidados intensivos. Si bien se sabe desde hace mucho tiempo que la sepsis perturba profundamente la homeostasis inmunitaria al inducir una tremenda respuesta inflamatoria sistémica, nuevos hallazgos indican que la sepsis inicia una respuesta inmunológica más compleja que varía con el tiempo, con la aparición concomitante de mecanismos proinflamatorios y antiinflamatorios. . Como resultado, después de una breve fase proinflamatoria, los pacientes sépticos entran en una etapa de inmunosupresión prolongada. Esto se ilustra en esos pacientes por la reactivación de virus latentes (CMV o HSV) o infecciones debidas a patógenos, incluidos hongos, que normalmente son patógenos únicamente en huéspedes inmunocomprometidos. Estas alteraciones podrían ser directamente responsables del empeoramiento de los resultados en pacientes que sobrevivieron a la reanimación inicial, ya que casi todas las funciones inmunitarias están profundamente comprometidas. Ambas ramas de la inmunidad (innata y adaptativa) están marcadamente suprimidas (incluida la apoptosis de leucocitos aumentada, la anergia de los linfocitos y las funciones de los monocitos desactivadas). Actualmente están surgiendo nuevas vías terapéuticas prometedoras a partir de esos hallazgos recientes, como la inmunoestimulación complementaria para los pacientes más inmunodeprimidos. Sin embargo, el requisito previo para la administración de inmunoestimulación (IFNg, GM-CSF, IL-7) depende de la capacidad de los investigadores para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de ella, ya que no hay signos clínicos de disfunciones inmunitarias. Los principales objetivos son:

1. identificar los mejores biomarcadores para la inmunosupresión inducida por sepsis y
2. evaluar ex vivo si los fármacos podrían rejuvenecer las funciones inmunitarias.