Avaliação da Imunossupressão no Choque Séptico: Biomarcadores e Restauração Farmacológica (IMUNOSEPSE) (IMMUNOSEPSIS)

As síndromes sépticas (resposta inflamatória sistêmica associada à infecção) continuam sendo um problema de saúde importante, embora pouco reconhecido, e representam a primeira causa de mortalidade em unidades de terapia intensiva. Embora há muito se saiba que a sepse perturba profundamente a homeostase imunológica ao induzir uma tremenda resposta inflamatória sistêmica, novos achados indicam que a sepse realmente inicia uma resposta imunológica mais complexa que varia ao longo do tempo, com a ocorrência concomitante de mecanismos pró e anti-inflamatórios . Como resultado, após uma curta fase pró-inflamatória, os pacientes sépticos entram em um estágio de imunossupressão prolongada. Isso é ilustrado nesses pacientes pela reativação de vírus dormentes (CMV ou HSV) ou infecções causadas por patógenos, incluindo fungos, que normalmente são patogênicos apenas em hospedeiros imunocomprometidos. Essas alterações podem ser diretamente responsáveis ​​pela piora do resultado em pacientes que sobreviveram à ressuscitação inicial, pois quase todas as funções imunológicas estão profundamente comprometidas. Ambos os braços da imunidade (inata e adaptativa) são de fato acentuadamente suprimidos (incluindo aumento da apoptose de leucócitos, anergia de linfócitos e funções de monócitos desativadas). Novos caminhos terapêuticos promissores estão surgindo a partir dessas descobertas recentes, como a imunoestimulação adjuvante para os pacientes mais imunossuprimidos. O pré-requisito para a administração de imunoestimulação (IFNg, GM-CSF, IL-7), entretanto, depende da capacidade do investigador em identificar os pacientes que poderiam se beneficiar dela, pois não há sinal clínico de disfunções imunes. Os principais objetivos são:

1. identificar os melhores biomarcadores para imunossupressão induzida por sepse e
2. avaliar ex vivo se as drogas poderiam rejuvenescer as funções imunológicas.