Évaluation de l'immunosuppression dans le choc septique : biomarqueurs et restauration pharmacologique (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Les syndromes septiques (réponse inflammatoire systémique associée à une infection) restent un problème de santé majeur bien que largement méconnu et représentent la première cause de mortalité en réanimation. Alors que l'on sait depuis longtemps que la septicémie perturbe profondément l'homéostasie immunitaire en induisant une formidable réponse inflammatoire systémique, de nouvelles découvertes indiquent que la septicémie initie effectivement une réponse immunologique plus complexe qui varie dans le temps, avec l'apparition concomitante de mécanismes pro- et anti-inflammatoires. . Ainsi, après une courte phase pro-inflammatoire, les patients septiques entrent dans une phase d'immunosuppression prolongée. Ceci est illustré chez ces patients par la réactivation de virus dormants (CMV ou HSV) ou d'infections dues à des agents pathogènes, y compris des champignons, qui sont normalement pathogènes uniquement chez des hôtes immunodéprimés. Ces altérations pourraient être directement responsables de l'aggravation des résultats chez les patients qui ont survécu à la réanimation initiale, car presque toutes les fonctions immunitaires sont profondément compromises. Les deux bras de l'immunité (innée et adaptative) sont en effet nettement supprimés (y compris l'apoptose leucocytaire améliorée, l'anergie lymphocytaire et les fonctions monocytes désactivées). De nouvelles pistes thérapeutiques prometteuses émergent actuellement de ces découvertes récentes telles que l'immunostimulation d'appoint pour les patients les plus immunodéprimés. Le préalable à l'administration d'immunostimulation (IFNg, GM-CSF, IL-7) repose cependant sur la capacité des investigateurs à identifier les patients susceptibles d'en bénéficier, car il n'existe aucun signe clinique de dysfonctionnement immunitaire. Les principaux objectifs sont :

1. identifier les meilleurs biomarqueurs de l'immunosuppression induite par le sepsis et
2. pour évaluer ex vivo si les médicaments pourraient rajeunir les fonctions immunitaires.