Ocena immunosupresji we wstrząsie septycznym: biomarkery i odbudowa farmakologiczna (IMMUNOSEPSIS) (IMMUNOSEPSIS)

Zespoły septyczne (ogólnoustrojowa reakcja zapalna związana z infekcją) pozostają głównym, choć w dużej mierze niedocenianym problemem opieki zdrowotnej i stanowią pierwszą przyczynę śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii. Chociaż od dawna wiadomo, że sepsa głęboko zaburza homeostazę immunologiczną poprzez indukowanie ogromnej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, nowe odkrycia wskazują, że sepsa rzeczywiście inicjuje bardziej złożoną odpowiedź immunologiczną, która zmienia się w czasie, z jednoczesnym występowaniem mechanizmów pro- i przeciwzapalnych . W rezultacie po krótkiej fazie prozapalnej pacjenci z sepsą wchodzą w fazę przedłużającej się immunosupresji. Ilustruje to u tych pacjentów reaktywacja uśpionych wirusów (CMV lub HSV) lub zakażenia spowodowane patogenami, w tym grzybami, które normalnie są patogenne wyłącznie u gospodarzy z obniżoną odpornością. Te zmiany mogą być bezpośrednio odpowiedzialne za pogorszenie wyników u pacjentów, którzy przeżyli początkową resuscytację, ponieważ prawie wszystkie funkcje odpornościowe są głęboko upośledzone. Oba ramiona odporności (wrodzonej i nabytej) są rzeczywiście znacznie stłumione (w tym zwiększona apoptoza leukocytów, anergia limfocytów i dezaktywowane funkcje monocytów). Nowe obiecujące drogi terapeutyczne wyłaniają się obecnie z tych ostatnich odkryć, takich jak wspomagająca immunostymulacja u pacjentów z najbardziej obniżoną odpornością. Warunkiem wstępnym podania immunostymulacji (IFNg, GM-CSF, IL-7) jest jednak zdolność badacza do zidentyfikowania pacjentów, którzy mogliby z niej skorzystać, ponieważ nie ma klinicznych objawów dysfunkcji immunologicznych. Główne cele to:

1. zidentyfikować najlepsze biomarkery immunosupresji wywołanej sepsą i
2. ocenić ex vivo, czy leki mogą odmłodzić funkcje odpornościowe.