Siltuximab v léčbě pacientů s primární, post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu primární myelofibrózy (PMF), post-polycythemia vera (post-PV) myelofibrózy (MF) nebo post-esenciální trombocytémie (post-ET) MF pomocí kritérií Světové zdravotnické organizace
• Pacienti musí mít onemocnění, které vyžaduje terapii, včetně onemocnění se středním-1, středním-2 nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo Dynamic-IPSS
• Pacienti musí být mimo terapii zaměřenou na myeloproliferativní novotvar (MPN), jako jsou inhibitory Janus kinázy (JAK), alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku; POZNÁMKA: Toto nezahrnuje podpůrnou transfuzi nebo hydroxymočovinu; tyto musí být zastaveny před prvním dnem léčby, ale není vyžadována žádná vymývací perioda
• Pacienti musí být odolní vůči léčbě inhibitory JAK2, netolerovat ji nebo k ní nesmějí být způsobilí na základě těžké anémie nebo trombocytopenie
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Funkční klasifikace podle New York Heart Association pro městnavé srdeční selhání (NYHA CHF) < 3
• Pacienti musí mít klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria do 28 dnů před registrací:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l (bez podpory růstovým faktorem)
• Počet krevních destiček >= 20 x 10^9/l (bez transfuzní podpory do 2 týdnů od registrace)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin = < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou případů, kdy je zvýšení způsobeno Gilbertovým syndromem (přípustné při =< 5 x ULN) nebo myelofibrózou (podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI])
• Vypočtená clearance kreatininu > 20 ml/min na institucionální standard

• Před zápisem musí být žena jedna z následujících:

  • Není ve fertilním věku, definovaný jako:

    • Postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/ml)
    • Trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie)
    • Jinak nemůže otěhotnět
  • O fertilním potenciálu a praktikování vysoce účinné metody antikoncepce (v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií) během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní látky POZNÁMKA: Příklady zahrnují zavedené používání orálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom se spermicidy (včetně pěny/gelu/filmu/krému/čípku) nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidy; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); opravdová abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu); Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní), musí žena zahájit vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před registrací
• Pacientky musí souhlasit (během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní látky nedarovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vazektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. buď kondom se spermicidními přípravky, nebo partnerka s okluzivní čepicí se spermicidními přípravky a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí expozicí látkám cíleným na interleukin 6 (IL-6) nebo receptor IL-6 nejsou způsobilí

• Pacienti s jiným maligním onemocněním, pokud nebyli 2 roky před registrací bez onemocnění, s výjimkou

  • Bazaliom nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom děložního čípku in situ nebo Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) stadium 1 karcinomu děložního čípku

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující současnou systémovou léčbu antibiotiky: není povinná doba, po kterou musí pacient antibiotika neužívat, ale ošetřující lékař musí před zařazením považovat infekci za účinně léčenou
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacienti, kteří byli očkováni živými atenuovanými vakcínami během 6 měsíců před registrací, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří užívají jakékoli zakázané léky; aby byli způsobilí ke studii, musí podstoupit vymývací období alespoň 2 týdny před registrací
• Pacienti s klinicky významnou infekcí, včetně známého viru lidské imunodeficience (HIV), lidského herpesviru-8 (HHV-8), infekce hepatitidy C nebo známé pozitivity povrchového antigenu hepatitidy B, nejsou způsobilí
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé; POZNÁMKA: Žena, která plánuje otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studijní látky, by rovněž neměli být zvažováni pro tuto studii.
• Pacienti, kteří dostali hodnocený lék (včetně hodnocených vakcín) nebo použili invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo 5 poločasů před registrací nebo jsou aktuálně zařazeni do léčebné fáze hodnocené studie, nejsou způsobilí; prosím kontaktujte PI pro další podrobnosti o vymývací době a způsobilosti takových pacientů
• Pacienti, kteří byli hospitalizováni kvůli infekci nebo velkému chirurgickému zákroku (např. vyžadujícímu celkovou anestezii) během 2 týdnů před registrací nebo se plně nezotabili po operaci, nejsou způsobilí; Poznámka: Účastnit se mohou subjekty s chirurgickými zákroky prováděnými v lokální anestezii
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol