Силтуксимаб в лечении пациентов с первичным, пост-истинной полицитемией или постэссенциальным миелофиброзом тромбоцитемии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз первичного миелофиброза (PMF), истинной постполицитемии (post-PV) миелофиброза (MF) или постэссенциальной тромбоцитемии (post-ET) MF с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения.
• Пациенты должны иметь заболевание, требующее лечения, включая промежуточное-1, промежуточное-2 или заболевание с высоким риском в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS) или Dynamic-IPSS.
• Пациенты должны отказаться от направленной терапии миелопролиферативных новообразований (МПН), такой как ингибиторы Янус-киназы (JAK), по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата; ПРИМЕЧАНИЕ. Это не включает поддерживающую трансфузию или гидроксимочевину; они должны быть прекращены до первого дня лечения, но период вымывания не требуется.
• Пациенты должны быть резистентными, непереносимыми или неподходящими для терапии ингибиторами JAK2 на основании тяжелой анемии или тромбоцитопении.
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации для застойной сердечной недостаточности (NYHA CHF) < 3
• Пациенты должны иметь клинико-лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям в течение 28 дней до регистрации:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л (без поддержки фактора роста)
• Количество тромбоцитов >= 20 x 10^9/л (без трансфузионной поддержки в течение 2 недель после регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Общий билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, когда повышение связано с синдромом Жильбера (допустимо при = < 5 x ВГН) или миелофиброзом (по усмотрению исследователя [PI])
• Расчетный клиренс креатинина > 20 мл/мин по институциональному стандарту

• Перед зачислением женщина должна быть одной из следующих:

  • Недетородный потенциал, определяемый как:

    • Постменопауза (старше 45 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев или в любом возрасте с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке > 40 МЕ/мл)
    • Перманентная стерилизация (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия)
    • В противном случае быть неспособным к беременности
  • О детородном потенциале и применении высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (в соответствии с местными нормативными актами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях) во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого агента ПРИМЕЧАНИЕ. Примеры включают установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы: презерватив со спермицидами (в том числе пена/гель/пленка/крем/суппозиторий) или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидами; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта); Примечание: если после начала исследования детородный потенциал изменился (например, женщина, не являющаяся гетеросексуально активной, стала активной), женщина должна начать применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации.
• Пациентки женского пола должны дать согласие (во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата) не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться использовать барьерный метод контроля рождаемости, например, либо презерватив со спермицидами, либо партнер с окклюзионным колпачком со спермицидами, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследовании и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в данном протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующим воздействием агентов, нацеленных на интерлейкин 6 (ИЛ-6) или рецептор ИЛ-6, не подходят.

• Пациенты с другим злокачественным новообразованием, если они не были здоровы в течение 2 лет до регистрации, за исключением

  • Базальноклеточный или неметастатический плоскоклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ или рак шейки матки 1 стадии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO)

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция, требующая одновременного системного лечения антибиотиками: нет обязательной продолжительности времени, в течение которого пациент должен отказаться от антибиотиков, но лечащий врач должен считать инфекцию эффективно вылеченной до регистрации.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Пациенты, получившие вакцинацию живыми аттенуированными вакцинами в течение 6 месяцев до регистрации, не имеют права.
• Пациенты, принимающие какие-либо запрещенные лекарства; у них должен быть период вымывания не менее 2 недель до регистрации, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Пациенты с клинически значимой инфекцией, включая известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус герпеса человека-8 (HHV-8), инфекцию гепатита С или известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, не подходят.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права; ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина, которая планирует забеременеть, или мужчина, который планирует зачать ребенка, пока он включен в это исследование или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого агента, также не должен рассматриваться для участия в этом исследовании.
• Пациенты, которые получали исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовали инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до регистрации или в настоящее время включены в стадию лечения исследовательского исследования, не имеют права; пожалуйста, свяжитесь с PI для получения дополнительной информации о периоде вымывания и приемлемости таких пациентов.
• Пациенты, которые были госпитализированы в связи с инфекцией или серьезной операцией (например, требующей общей анестезии) в течение 2 недель до регистрации или не полностью восстановились после операции, не имеют права; Примечание: могут участвовать субъекты с хирургическими процедурами, проводимыми под местной анестезией.
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол