Siltuximab i behandling av pasienter med primær, post-polycytemi Vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose
21. oktober 2016 oppdatert av: Northwestern University
En enkeltarms, enkeltsenter, pilotstudie av Siltuximab, en anti-IL6-terapi, for pasienter med myelofibrose
Hovedformålet med denne undersøkelsesstudien er å bestemme hvor trygt og tolerabelt studiemedisinen siltuximab er hos pasienter med myelofibrose (MF).
Denne medisinen er godkjent av FDA for en annen tilstand (multisentrisk castleman's disease (MCD), men ikke for myelofibrose (MF).
Ved MCD resulterte siltuximab i bedring av symptomer og anemi.
Mens MCD og MF er forskjellige sykdommer, deler de noen fellestrekk, inkludert et proteinkall interleukin-6 (IL-6) som kan være viktig for å forårsake symptomer på MCD og MF.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av stoffet siltuximab i myelofibrose-pasientpopulasjonen.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme klinisk forbedring (CI). II. For å bestemme den samlede svarprosenten (ORR).
TERTIÆRE MÅL:
I. For å avgjøre om siltuximab resulterer i forbedring av jerndysregulering. II. For å bestemme endringer i inflammatorisk stress som kan korrelere med klinisk respons.
OVERSIKT:
Pasienter får siltuximab intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi og aspirasjon ved baseline og ved slutten av behandlingen (innen 30 dager etter siste siltuximab-dose) eller som klinisk indisert. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens beslutning om å trekke seg. Pasienter som responderer etter 6 kurer kan få tilleggsbehandling med siltuximab i opptil 1 år etter studielegens skjønn.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av primær myelofibrose (PMF), post-polycytemia vera (post-PV) myelofibrose (MF) eller post-essensiell trombocytemi (post-ET) MF ved bruk av Verdens helseorganisasjons kriterier
- Pasienter må ha sykdom som krever behandling, inkludert mellom-1, middels-2 eller høyrisikosykdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) eller Dynamic-IPSS
- Pasienter må være utenfor myeloproliferativ neoplasma (MPN) rettet terapi, slik som Janus kinase (JAK)-hemmere, i minst 2 uker før administrering av studiemedikamentet; MERK: Dette inkluderer ikke støttende transfusjon eller hydroksyurea; disse må stoppes før første behandlingsdag, men ingen utvaskingsperiode er nødvendig
- Pasienter må være resistente mot, intolerante eller ikke kvalifisert for JAK2-hemmerbehandling, basert på alvorlig anemi eller trombocytopeni
- Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- New York Heart Association funksjonell klassifisering for kongestiv hjertesvikt (NYHA CHF) < 3
- Pasienter må ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 28 dager før registrering:
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L (uten vekstfaktorstøtte)
- Blodplateantall >= 20 x 10^9/L (uten transfusjonsstøtte innen 2 uker etter registrering)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
- Total bilirubin =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra hvis forhøyelsen skyldes Gilberts syndrom (tillatt ved =< 5 x ULN) eller myelofibrose (per prinsippforsker [PI] skjønn)
- Beregnet kreatininclearance > 20 ml/min per institusjonsstandard
Før påmelding må en kvinne være en av følgende:
Ikke i fertil alder, definert som:
- Postmenopausal (> 45 år med amenoré i minst 12 måneder eller hvilken som helst alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivå > 40 IE/ml)
- Permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
- Ellers være ute av stand til å bli gravid
- Av fertilitet og praktisering av en svært effektiv metode for prevensjon (i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier) under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose studiemiddel MERK: Eksempler inkluderer etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddrepende midler (inkludert skum/gel/film/krem/stikkpille) eller okklusive hette (membran eller livmorhals-/hvelvhetter) med spermdøpende midler; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget); Merk: Hvis fødselspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv), må en kvinne starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering
- Kvinnelige pasienter må samtykke (i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemiddelet, å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon
- En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, for eksempel enten kondom med sæddrepende midler eller partner med okklusive hette med sæddrepende midler, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
- Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie
- Pasienter må være villige og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere eksponering for midler rettet mot interleukin 6 (IL-6) eller IL-6-reseptoren er ikke kvalifisert
Pasienter med annen malignitet, med mindre de har vært sykdomsfrie i 2 år før registrering, med unntak av
- Basalcelle eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden
- Cervical carcinoma in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium 1 karsinom i livmorhalsen
Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:
- Pågående eller aktiv infeksjon som krever samtidig systemisk antibiotikabehandling: det er ingen obligatorisk varighet en pasient må være av med antibiotika, men den behandlende legen må anse infeksjonen som effektivt behandlet før påmelding
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
- Pasienter som har mottatt vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 6 måneder før registrering er ikke kvalifisert
- Pasienter som er på forbudte medisiner; de må ha en utvaskingsperiode på minst 2 uker før registrering, for å være kvalifisert for studien
- Pasienter med klinisk signifikant infeksjon, inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV), humant herpesvirus-8 (HHV-8), hepatitt C-infeksjon eller kjent hepatitt B-overflateantigenpositivitet er ikke kvalifiserte
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert; MERK: En kvinne som planlegger å bli gravid eller en mann som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose med studiemiddel bør heller ikke vurderes for denne studien
- Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager eller 5 halveringstider før registrering eller for øyeblikket er registrert i behandlingsstadiet av en undersøkelsesstudie, er ikke kvalifisert; vennligst kontakt PI for mer informasjon om utvaskingsperioden og kvalifisering for slike pasienter
- Pasienter som har vært innlagt på sykehus for infeksjon eller større kirurgi (f.eks. krever generell anestesi) innen 2 uker før registrering eller ikke har kommet seg helt etter operasjonen, er ikke kvalifisert; Merk: Personer med kirurgiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse kan delta
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (siltuximab)
Pasienter får siltuximab IV over 60 minutter på dag 1.
Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsi og aspirasjon ved baseline og ved slutten av behandlingen (innen 30 dager etter siste siltuximab-dose) eller som klinisk indisert.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som responderer etter 6 kurer kan få tilleggsbehandling med siltuximab i opptil 1 år etter studielegens skjønn.
|
Korrelative studier
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste behandling
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av stoffet siltuximab i myelofibrose-pasientpopulasjonen.
Uønskede hendelser vil bli vurdert etter type, tidspunkt, frekvens og attribusjon og vil bli gradert i henhold til NCIs vanlige terminologikriterier, versjon 4.03.
|
Inntil 30 dager etter siste behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forbedring (CI): endringer i symptomer
Tidsramme: Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
Endringer i grunnlinjesymptombyrden ved bruk av Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) spørreskjema.
|
Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
|
Klinisk forbedring (CI): splenomegali
Tidsramme: Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
For å bestemme miltrespons, vil palpasjon bli brukt, ved bruk av centimeter under venstre kystmargin, og hvis kroppshabitus er uoverkommelig, ved ultralyd.
|
Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
|
Klinisk forbedring (CI): Anemirespons
Tidsramme: Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
Baseline hemoglobinnivå og/eller transfusjonsavhengighet vil bli registrert ved baseline og sammenlignet med resultater etter syklus 3
|
Ved baseline og etter syklus 3 (9 uker)
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter 6 behandlingssykluser (18 uker)
|
ORR vil bli vurdert etter 6 sykluser med terapi ved å bruke standardkriterier publisert av International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment som vil evaluere for fullstendig respons, delvis respons, klinisk forbedring eller stabil sykdom.
|
Etter 6 behandlingssykluser (18 uker)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysregulering av jern
Tidsramme: Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
Perifert blod vil bli tatt for å avgjøre om siltuximab resulterer i forbedring av jerndysregulering.
|
Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
|
Endringer i inflammatorisk stress: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
For å bestemme endringer i inflammatorisk stress som kan korrelere med klinisk respons.
For å vurdere dette vil CRP bli målt.
|
Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
|
Endringer i inflammatorisk stress: hepcidinnivåer
Tidsramme: Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
For å bestemme endringer i inflammatorisk stress som kan korrelere med klinisk respons.
For å vurdere dette vil hepcidin bli målt.
|
Ved baseline, etter syklus 3 (9 uker), og etter syklus 6 (18 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brady Stein, MD, Northwestern University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær fullføring (FORVENTES)
1. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
20. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
24. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Trombocytopeni
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonale
- Siltuximab
Andre studie-ID-numre
- NU 16H01 (ANNEN: Northwestern University)
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- STU00202680 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-00685 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .