Siltuximab bei der Behandlung von Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera oder Post-essentielle Thrombozythämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF), Post-Polycythaemia vera (Post-PV) Myelofibrose (MF) oder Post-essentielle Thrombozythämie (Post-ET) MF gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation haben
• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die eine Therapie erfordert, einschließlich Intermediär-1-, Intermediär-2- oder Hochrisiko-Krankheit gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) oder Dynamic-IPSS
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine auf myeloproliferative Neoplasmen (MPN) gerichtete Therapie, wie z. B. Januskinase (JAK)-Inhibitoren, erhalten; HINWEIS: Dies beinhaltet keine unterstützende Transfusion oder Hydroxyharnstoff; diese müssen vor dem ersten Behandlungstag abgesetzt werden, es ist jedoch keine Auswaschphase erforderlich
• Die Patienten müssen aufgrund einer schweren Anämie oder Thrombozytopenie gegen eine Therapie mit JAK2-Inhibitoren resistent, intolerant oder ungeeignet sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Funktionale Klassifikation der New York Heart Association für dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA CHF) < 3
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über klinische Laborwerte verfügen, die die folgenden Kriterien erfüllen:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/l (ohne Wachstumsfaktorunterstützung)
• Thrombozytenzahl >= 20 x 10^9/L (ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer wenn die Erhöhung auf das Gilbert-Syndrom (zulässig bei = < 5 x ULN) oder Myelofibrose zurückzuführen ist (nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI])
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 20 ml/min gemäß institutionellem Standard

• Vor der Einschreibung muss eine Frau eine der folgenden sein:

  • Nicht im gebärfähigen Alter, definiert als:

    • Postmenopausal (> 45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 40 IE/ml)
    • Dauersterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie)
    • Sonst schwangerschaftsunfähig sein
  • gebärfähiges Potenzial und das Praktizieren einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen) während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels. HINWEIS: Beispiele umfassen etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden: Kondom mit Spermiziden (einschließlich Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen) oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit Spermiziden; Sterilisation des männlichen Partners (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt); Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn ändert (z. B. eine nicht heterosexuell aktive Frau wird aktiv), muss eine Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung, wie oben beschrieben, beginnen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Patientinnen müssen (während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels) zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf Interleukin 6 (IL-6) oder den IL-6-Rezeptor abzielen, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer anderen Malignität, es sei denn, sie waren 2 Jahre vor der Registrierung krankheitsfrei, mit Ausnahme von

  • Basalzell- oder nicht metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Zervixkarzinom in situ oder Internationaler Verband für Gynäkologie und Geburtshilfe (FIGO) Stadium 1 Karzinom des Gebärmutterhalses

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Laufende oder aktive Infektion, die eine gleichzeitige systemische Antibiotikabehandlung erfordert: Es gibt keine vorgeschriebene Zeitspanne, in der ein Patient Antibiotika absetzen muss, aber der behandelnde Arzt muss die Infektion vor der Aufnahme als wirksam behandelt betrachten
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen; Sie müssen vor der Registrierung eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen haben, um für die Studie zugelassen zu werden
• Patienten mit klinisch signifikanter Infektion, einschließlich bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), humanem Herpesvirus-8 (HHV-8), Hepatitis-C-Infektion oder bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt; HINWEIS: Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, oder ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs ein Kind zu zeugen, sollte ebenfalls nicht für diese Studie in Betracht gezogen werden
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet haben oder derzeit in die Behandlungsphase einer Prüfstudie eingeschrieben sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Bitte wenden Sie sich an PI, um weitere Einzelheiten zum Auswaschzeitraum und zur Eignung solcher Patienten zu erfahren
• Patienten, die wegen einer Infektion oder einer größeren Operation (z. B. die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder sich von der Operation nicht vollständig erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Hinweis: Probanden mit chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden, können teilnehmen
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können