Siltuximab en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria, pospolicitemia vera o postrombocitemia esencial

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis (MF) posterior a la policitemia vera (pos-PV) o MF posterior a la trombocitemia esencial (pos-ET) utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud
• Los pacientes deben tener una enfermedad que requiera tratamiento, incluida la enfermedad de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) o Dynamic-IPSS
• Los pacientes deben estar fuera de la terapia dirigida contra la neoplasia mieloproliferativa (NMP), como los inhibidores de la quinasa Janus (JAK), durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio; NOTA: Esto no incluye transfusión de apoyo ni hidroxiurea; estos deben suspenderse antes del primer día de tratamiento, pero no se requiere un período de lavado
• Los pacientes deben ser resistentes, intolerantes o no elegibles para la terapia con inhibidores de JAK2, en base a anemia grave o trombocitopenia.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Clasificación funcional de la New York Heart Association para la insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA CHF) < 3
• Los pacientes deben tener valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios dentro de los 28 días anteriores al registro:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (sin soporte de factor de crecimiento)
• Recuento de plaquetas >= 20 x 10^9/L (sin soporte de transfusión dentro de las 2 semanas posteriores al registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Bilirrubina total = < 2,5 x límite superior normal (ULN), excepto si la elevación se debe al síndrome de Gilbert (permitido en = < 5 x ULN) o mielofibrosis (según el criterio del investigador principal [PI])
• Aclaramiento de creatinina calculado > 20 ml/min por estándar institucional

• Antes de la inscripción, una mujer debe ser una de las siguientes:

  • No en edad fértil, definida como:

    • Posmenopáusicas (> 45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 UI/mL)
    • Esterilizado permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral)
    • De lo contrario ser incapaz de embarazo
  • En edad fértil y practicando un método anticonceptivo altamente efectivo (de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos) durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio NOTA: Los ejemplos incluyen uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); métodos de barrera: condón con espermicidas (incluyendo espuma/gel/película/crema/supositorio) o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicidas; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto); Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa), la mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente efectivo, como se describe anteriormente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Las pacientes femeninas deben aceptar (durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio) no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya realizado una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espermicidas o pareja con capuchón oclusivo con espermicidas y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con exposición previa a agentes dirigidos a la interleucina 6 (IL-6) o al receptor de IL-6 no son elegibles

• Pacientes con otra neoplasia maligna, a menos que hayan estado libres de enfermedad durante los 2 años anteriores al registro, con la excepción de

  • Carcinoma basocelular o epidermoide no metastásico de piel
  • Carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico concurrente: no hay una duración obligatoria de tiempo en que un paciente debe estar sin antibióticos, pero el médico tratante debe considerar que la infección ha sido tratada de manera efectiva antes de la inscripción.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Los pacientes que hayan recibido vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 6 meses anteriores al registro no son elegibles
• Pacientes que toman algún medicamento prohibido; deben tener un período de lavado de al menos 2 semanas antes del registro, para ser elegibles para el estudio
• Los pacientes con una infección clínicamente significativa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, el virus del herpes humano 8 (HHV-8), la infección por hepatitis C o la positividad conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B no son elegibles.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles; NOTA: Una mujer que planea quedar embarazada o un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del agente del estudio tampoco debe ser considerado para este estudio.
• Los pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o hayan utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes del registro o que estén actualmente inscritos en la etapa de tratamiento de un estudio de investigación no son elegibles; comuníquese con PI para obtener más detalles sobre el período de lavado y la elegibilidad de dichos pacientes
• Los pacientes que hayan sido hospitalizados por infección o cirugía mayor (p. ej., que requieran anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores al registro o que no se hayan recuperado completamente de la cirugía no son elegibles; Nota: Podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos realizados bajo anestesia local
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo