Siltuximab til behandling af patienter med primær, post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera (post-PV) myelofibrose (MF) eller post-essentiel trombocytæmi (post-ET) MF ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens kriterier
• Patienter skal have sygdom, der kræver behandling, herunder mellem-1, mellem-2 eller højrisikosygdom i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) eller Dynamic-IPSS
• Patienter skal være ude af myeloproliferativ neoplasma (MPN) rettet terapi, såsom Janus kinase (JAK)-hæmmere, i mindst 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; BEMÆRK: Dette inkluderer ikke understøttende transfusion eller hydroxyurinstof; disse skal stoppes inden første behandlingsdag, men der kræves ingen udvaskningsperiode
• Patienter skal være resistente over for, intolerante over for eller ikke egnede til JAK2-hæmmerbehandling, baseret på svær anæmi eller trombocytopeni
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• New York Heart Association funktionel klassifikation for kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA CHF) < 3
• Patienter skal have kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 28 dage før registrering:
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L (uden vækstfaktorstøtte)
• Blodpladetal >= 20 x 10^9/L (uden transfusionsstøtte inden for 2 uger efter registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Total bilirubin =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), undtagen hvis stigningen skyldes Gilberts syndrom (tilladt ved =< 5 x ULN) eller myelofibrose (pr. principiel investigator [PI] skøn)
• Beregnet kreatininclearance > 20 ml/min pr. institutionel standard

• Før tilmelding skal en kvinde være en af ​​følgende:

  • Ikke af den fødedygtige alder, defineret som:

    • Postmenopausal (> 45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau > 40 IE/ml)
    • Permanent steriliseret (fx tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
    • Ellers være ude af stand til at blive gravid
  • Af den fødedygtige potentiale og praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser) under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis undersøgelsesmiddel. BEMÆRK: Eksempler omfatter bl.a. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddræbende midler (inklusive skum/gel/film/creme/stikpille) eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende midler; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil); Bemærk: Hvis den fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering
• Kvindelige patienter skal acceptere (under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, at de ikke donerer æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende midler eller partner med okklusiv hætte med sæddræbende midler, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere eksponering for midler rettet mod interleukin 6 (IL-6) eller IL-6-receptoren er ikke kvalificerede

• Patienter med anden malignitet, medmindre de har været sygdomsfri i 2 år forud for registrering, med undtagelse af

  • Basalcelle- eller ikke-metastatisk pladecellekarcinom i huden
  • Cervikal carcinom in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium 1 carcinom i livmoderhalsen

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver samtidig systemisk antibiotikabehandling: der er ingen obligatorisk varighed, hvor en patient skal være fri for antibiotika, men den behandlende læge skal anse infektionen for effektivt behandlet før indskrivning
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Patienter, der har modtaget vaccination med levende svækkede vacciner inden for 6 måneder før registrering, er ikke berettigede
• Patienter, der er på forbudt medicin; de skal have en udvaskningsperiode på mindst 2 uger før registrering, for at være berettiget til undersøgelsen
• Patienter med klinisk signifikant infektion, herunder kendt humant immundefektvirus (HIV), humant herpesvirus-8 (HHV-8), hepatitis C-infektion eller kendt hepatitis B overfladeantigenpositivitet er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede; BEMÆRK: En kvinde, der planlægger at blive gravid eller en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens hun er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, bør heller ikke komme i betragtning til denne undersøgelse
• Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive undersøgelsesvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider før registrering eller i øjeblikket er indskrevet i behandlingsstadiet af en undersøgelsesundersøgelse, er ikke kvalificerede; kontakt venligst PI for yderligere oplysninger om udvaskningsperiode og berettigelse af sådanne patienter
• Patienter, der har været indlagt på hospitalet for infektion eller større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 2 uger før registreringen eller ikke er kommet sig helt efter operationen, er ikke kvalificerede; Bemærk: Forsøgspersoner med kirurgiske procedurer udført under lokalbedøvelse kan deltage
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen