Le siltuximab dans le traitement des patients atteints de myélofibrose primitive, post-polycythémie vraie ou post-essentielle de thrombocytémie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de myélofibrose primaire (PMF), de myélofibrose (MF) post-polycythémie vraie (post-PV) ou de MF post-thrombocytémie essentielle (post-ET) en utilisant les critères de l'Organisation mondiale de la santé
• Les patients doivent avoir une maladie nécessitant un traitement, y compris une maladie intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS) ou Dynamic-IPSS
• Les patients doivent être hors traitement dirigé contre les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), tels que les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; REMARQUE : Cela n'inclut pas la transfusion de soutien ni l'hydroxyurée ; ceux-ci doivent être arrêtés avant le premier jour de traitement, mais aucune période de sevrage n'est requise
• Les patients doivent être résistants, intolérants ou inéligibles au traitement par inhibiteur de JAK2, en raison d'une anémie sévère ou d'une thrombocytopénie
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Classification fonctionnelle de la New York Heart Association pour l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA CHF) < 3
• Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants dans les 28 jours précédant l'inscription :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L (sans prise en charge du facteur de croissance)
• Numération plaquettaire >= 20 x 10^9/L (sans soutien transfusionnel dans les 2 semaines suivant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Bilirubine totale = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'élévation est due au syndrome de Gilbert (admissible à = < 5 x LSN) ou à la myélofibrose (à la discrétion de l'investigateur principal [PI])
• Clairance de la créatinine calculée > 20 ml/min selon la norme institutionnelle

• Avant l'inscription, une femme doit être l'une des suivantes:

  • Pas en âge de procréer, défini comme :

    • Postménopause (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et taux sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/mL)
    • Stérilisé de façon permanente (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale)
    • Sinon être incapable de grossesse
  • Être en mesure de procréer et pratiquer une méthode de contraception très efficace (conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques) pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent de l'étude REMARQUE : les exemples incluent utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS); méthodes de barrière : préservatif avec spermicides (y compris mousse/gel/film/crème/suppositoire) ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec spermicides ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); abstinence vraie (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) ; Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuelle active devient active), une femme doit commencer une méthode de contraception très efficace, comme décrit ci-dessus.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les patientes doivent accepter (pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'agent de l'étude, de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple un préservatif avec des spermicides ou un partenaire avec un capuchon occlusif avec des spermicides et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent être disposés et capables de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole

Critère d'exclusion:

• Les patients ayant déjà été exposés à des agents ciblant l'interleukine 6 (IL -6) ou le récepteur de l'IL-6 ne sont pas éligibles

• Les patients atteints d'une autre tumeur maligne, à moins qu'ils n'aient été indemnes de maladie depuis 2 ans avant l'enregistrement, à l'exception de

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau
  • Carcinome du col de l'utérus in situ ou carcinome du col de l'utérus de stade 1 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement antibiotique systémique concomitant : il n'y a pas de durée obligatoire pendant laquelle un patient doit être sans antibiotiques, mais le médecin traitant doit considérer l'infection comme traitée efficacement avant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patients qui ont été vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 6 mois précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles
• Les patients qui prennent des médicaments interdits ; ils doivent avoir une période de sevrage d'au moins 2 semaines avant l'enregistrement, afin d'être éligibles à l'étude
• Les patients présentant une infection cliniquement significative, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, l'herpèsvirus humain-8 (HHV-8), l'infection par l'hépatite C ou la positivité connue de l'antigène de surface de l'hépatite B ne sont pas éligibles
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles ; REMARQUE : Une femme qui envisage de devenir enceinte ou un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'agent de l'étude ne doit pas non plus être pris en compte pour cette étude.
• Les patients qui ont reçu un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant l'enregistrement ou qui sont actuellement inscrits à la phase de traitement d'une étude expérimentale ne sont pas éligibles ; veuillez contacter PI pour plus de détails sur la période de sevrage et l'éligibilité de ces patients
• Les patients qui ont été hospitalisés pour une infection ou une chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou qui ne se sont pas complètement remis de la chirurgie ne sont pas éligibles ; Remarque : les sujets ayant subi des interventions chirurgicales sous anesthésie locale peuvent participer
• Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole