Siltuximabe no tratamento de pacientes com mielofibrose primária, pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia vera (pós-PV) mielofibrose (MF) ou pós-trombocitemia essencial (pós-ET) MF usando os critérios da Organização Mundial da Saúde
• Os pacientes devem ter doença que requeira terapia, incluindo doença intermediária-1, intermediária-2 ou de alto risco de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou Dynamic-IPSS
• Os pacientes devem estar fora da terapia direcionada para neoplasia mieloproliferativa (MPN), como inibidores de Janus quinase (JAK), por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo; NOTA: Isso não inclui transfusão de suporte ou hidroxiureia; estes devem ser interrompidos antes do primeiro dia de tratamento, mas nenhum período de wash-out é necessário
• Os pacientes devem ser resistentes, intolerantes ou inelegíveis para terapia com inibidores de JAK2, com base em anemia grave ou trombocitopenia
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Classificação funcional da New York Heart Association para insuficiência cardíaca congestiva (NYHA CHF) < 3
• Os pacientes devem ter valores laboratoriais clínicos que atendam aos seguintes critérios dentro de 28 dias antes do registro:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L (sem suporte de fator de crescimento)
• Contagem de plaquetas >= 20 x 10^9/L (sem suporte transfusional dentro de 2 semanas após o registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Bilirrubina total =< 2,5 x limite superior do normal (LSN), exceto se a elevação for devida à síndrome de Gilbert (permissível em =< 5 x LSN) ou mielofibrose (a critério do investigador principal [PI])
• Depuração de creatinina calculada > 20 mL/min por padrão institucional

• Antes da inscrição, uma mulher deve ser uma das seguintes:

  • Sem potencial para engravidar, definido como:

    • Pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 UI/mL)
    • Esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral)
    • Caso contrário, ser incapaz de gravidez
  • Com potencial para engravidar e praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz (consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para participantes de estudos clínicos) durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo NOTA: Os exemplos incluem uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos de barreira: preservativo com espermicidas (incluindo espuma/gel/filme/creme/supositório) ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espermicidas; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito); Observação: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa), a mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de 7 dias antes do registro
• Pacientes do sexo feminino devem concordar (durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo, em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espermicidas ou parceira com capuz oclusivo com espermicidas e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes com exposição prévia a agentes direcionados à interleucina 6 (IL-6) ou ao receptor de IL-6 não são elegíveis

• Pacientes com outra malignidade, a menos que estejam livres de doença por 2 anos antes do registro, com exceção de

  • Carcinoma basocelular ou não metastático de células escamosas da pele
  • Carcinoma cervical in situ ou carcinoma do colo do útero estágio 1 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento antibiótico sistêmico concomitante: não há duração obrigatória de tempo em que um paciente deve ficar sem antibióticos, mas o médico assistente deve considerar a infecção como efetivamente tratada antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes que receberam vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 6 meses antes do registro não são elegíveis
• Pacientes que fazem uso de qualquer medicamento proibido; eles devem ter um período de wash-out de pelo menos 2 semanas antes do registro, a fim de serem elegíveis para o estudo
• Pacientes com infecção clinicamente significativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), herpesvírus humano-8 (HHV-8), infecção por hepatite C ou positividade para antígeno de superfície de hepatite B conhecida não são elegíveis
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis; OBSERVAÇÃO: Uma mulher que planeja engravidar ou um homem que planeja ser pai de uma criança enquanto incluída neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do agente do estudo também não deve ser considerada para este estudo
• Os pacientes que receberam um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usaram um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do registro ou estão atualmente inscritos no estágio de tratamento de um estudo experimental não são elegíveis; entre em contato com PI para obter mais detalhes sobre o período de wash-out e a elegibilidade de tais pacientes
• Pacientes que foram hospitalizados por infecção ou cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 2 semanas antes do registro ou não se recuperaram totalmente da cirurgia não são elegíveis; Nota: Indivíduos com procedimentos cirúrgicos conduzidos sob anestesia local podem participar
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo