Siltuksymab w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF), zwłóknienia szpiku (MF) po czerwienicy prawdziwej (po PV) lub nadpłytkowości samoistnej (po ET) MF według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia
• Pacjenci muszą mieć chorobę wymagającą leczenia, w tym chorobę pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z International Prognostic Scoring System (IPSS) lub Dynamic-IPSS
• Pacjenci muszą być odstawieni od terapii ukierunkowanej na nowotwór mieloproliferacyjny (MPN), takiej jak inhibitory kinazy janusowej (JAK), przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku; UWAGA: Nie obejmuje to transfuzji podtrzymującej ani hydroksymocznika; należy je przerwać przed pierwszym dniem leczenia, ale nie jest wymagany okres wypłukiwania
• Pacjenci muszą wykazywać oporność, nietolerancję lub nie kwalifikować się do terapii inhibitorami JAK2 ze względu na ciężką niedokrwistość lub małopłytkowość
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Klasyfikacja czynnościowa zastoinowej niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA CHF) < 3
• Pacjenci muszą mieć kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 28 dni przed rejestracją:
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/L (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)
• Liczba płytek krwi >= 20 x 10^9/L (bez wspomagania transfuzją w ciągu 2 tygodni od rejestracji)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 2,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem sytuacji, gdy zwiększenie jest spowodowane zespołem Gilberta (dopuszczalne przy =< 5 x GGN) lub zwłóknieniem szpiku (według uznania głównego badacza [PI])
• Obliczony klirens kreatyniny > 20 ml/min według standardu instytucji

• Przed zapisaniem się kobieta musi spełniać jeden z następujących warunków:

  • Niezdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako:

    • po menopauzie (> 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 IU/ml)
    • Sterylizacja na stałe (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia)
    • Inaczej być niezdolnym do ciąży
  • w wieku rozrodczym i stosujących wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. UWAGA: Przykłady obejmują ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe: prezerwatywa ze środkami plemnikobójczymi (w tym pianka/żel/folia/krem/czopek) lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkami plemnikobójczymi; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu); Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, staje się aktywna), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjentki muszą wyrazić zgodę (podczas badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego czynnika), aby nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów rozrodu wspomaganego
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na czynniki działające na interleukinę 6 (IL-6) lub receptor IL-6 nie kwalifikują się

• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, chyba że byli wolni od choroby przez 2 lata przed rejestracją, z wyjątkiem

  • Rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów
  • Rak szyjki macicy in situ lub Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO) stopień 1 raka szyjki macicy

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca jednoczesnego ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami: nie ma obowiązkowego czasu, przez jaki pacjent musi odstawić antybiotyki, ale lekarz prowadzący musi uznać infekcję za skutecznie wyleczoną przed włączeniem do badania
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek zabronione leki; muszą mieć okres wypłukiwania co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją, aby kwalifikować się do badania
• Pacjenci z klinicznie istotnym zakażeniem, w tym znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem opryszczki typu 8 (HHV-8), zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C lub znanym dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się; UWAGA: Kobieta, która planuje zajść w ciążę lub mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka, również nie powinna być brana pod uwagę w tym badaniu
• Pacjenci, którzy otrzymali badany lek (w tym badane szczepionki) lub używali inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed rejestracją lub są obecnie włączeni do etapu leczenia w badaniu naukowym, nie kwalifikują się; prosimy o kontakt z PI w celu uzyskania dalszych informacji na temat okresu wypłukiwania i kwalifikowalności takich pacjentów
• Pacjenci, którzy byli hospitalizowani z powodu infekcji lub poważnego zabiegu chirurgicznego (np. wymagającego znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub nie w pełni wyzdrowiali po zabiegu chirurgicznym, nie kwalifikują się; Uwaga: Uczestnikami mogą być osoby po zabiegach chirurgicznych przeprowadzanych w znieczuleniu miejscowym
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu