Siltuximab bij de behandeling van patiënten met primaire, post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera (post-PV) myelofibrose (MF) of post-essentiële trombocytemie (post-ET) MF hebben met behulp van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie
• Patiënten moeten een ziekte hebben waarvoor therapie nodig is, waaronder intermediair-1, intermediair-2 of een hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) of Dynamic-IPSS
• Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen op myeloproliferatieve neoplasma (MPN) gerichte therapie, zoals Januskinase (JAK)-remmers, hebben; OPMERKING: Ondersteunende transfusie of hydroxyurea vallen hier niet onder; deze moeten vóór de eerste dag van de behandeling worden gestopt, maar er is geen wash-outperiode vereist
• Patiënten moeten resistent zijn tegen, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor therapie met JAK2-remmers, op basis van ernstige anemie of trombocytopenie
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Functionele classificatie van de New York Heart Association voor congestief hartfalen (NYHA CHF) < 3
• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie klinische laboratoriumwaarden hebben die aan de volgende criteria voldoen:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L (zonder groeifactorondersteuning)
• Aantal bloedplaatjes >= 20 x 10^9/L (zonder transfusieondersteuning binnen 2 weken na aanmelding)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve als de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert (toegestaan ​​bij =< 5 x ULN) of myelofibrose (naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI])
• Berekende creatinineklaring > 20 ml/min volgens instellingsstandaard

• Vóór inschrijving moet een vrouw een van de volgende zijn:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als:

    • Postmenopauzaal (ouder dan 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serumfollikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegel > 40 IE/ml)
    • Permanent gesteriliseerd (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie)
    • Anders niet in staat zijn om zwanger te worden
  • Van vruchtbare leeftijd en het toepassen van een zeer effectieve anticonceptiemethode (in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmiddel OPMERKING: Voorbeelden zijn onder meer gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); barrièremethoden: condoom met zaaddodende middelen (inclusief schuim/gel/film/crème/zetpil) of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodende middelen; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp); Opmerking: als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na de start van het onderzoek (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief), moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan
• Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen (tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel) geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodende middelen of een partner met een afsluitkapje met zaaddodende middelen en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan middelen gericht op interleukine 6 (IL-6) of de IL-6-receptor komen niet in aanmerking

• Patiënten met een andere maligniteit, tenzij deze 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving ziektevrij zijn, met uitzondering van

  • Basaalcelcarcinoom of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Cervicaal carcinoom in situ of International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium 1 carcinoom van de baarmoederhals

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie die gelijktijdige systemische antibioticabehandeling vereist: er is geen verplichte tijdsduur dat een patiënt antibioticavrij moet zijn, maar de behandelend arts moet de infectie als effectief behandeld beschouwen voorafgaand aan inschrijving
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie een vaccinatie met levende verzwakte vaccins hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die verboden medicijnen gebruiken; ze moeten een uitwasperiode van minimaal 2 weken voorafgaand aan de registratie hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek
• Patiënten met een klinisch significante infectie, waaronder bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan herpesvirus-8 (HHV-8), hepatitis C-infectie of bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit komen niet in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking; OPMERKING: Een vrouw die van plan is zwanger te worden of een man die van plan is een kind te verwekken terwijl ze voor dit onderzoek zijn ingeschreven of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, komen evenmin in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) hebben gekregen of een invasief medisch hulpmiddel hebben gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór registratie of die momenteel zijn ingeschreven in de behandelingsfase van een onderzoeksstudie, komen niet in aanmerking; neem contact op met PI voor meer informatie over de wash-outperiode en geschiktheid van dergelijke patiënten
• Patiënten die binnen 2 weken voor registratie in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een infectie of een grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) of die niet volledig hersteld zijn van een operatie, komen niet in aanmerking; Opmerking: proefpersonen met chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving zijn uitgevoerd, mogen deelnemen
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven