Siltuksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen, postpolycythemia vera tai post-essential trombosytemia myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF), polysytemia verasta (post-PV) myelofibroosista (MF) tai postessential trombosytemiasta (post-ET) MF Maailman terveysjärjestön kriteereitä käyttäen
• Potilailla on oltava hoitoa vaativa sairaus, mukaan lukien keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin sairaus kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) tai dynaamisen IPSS:n mukaan.
• Potilaiden on oltava poissa myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) suunnatusta hoidosta, kuten Janus-kinaasin (JAK) estäjät, vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista; HUOMAA: Tämä ei sisällä tukevaa verensiirtoa tai hydroksiureaa; nämä on lopetettava ennen ensimmäistä hoitopäivää, mutta huuhtoutumisaikaa ei vaadita
• Potilaiden on oltava resistenttejä JAK2-estäjähoidolle, ne eivät siedä sitä tai he eivät voi saada sitä vakavan anemian tai trombosytopenian vuoksi
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• New York Heart Associationin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan toiminnallinen luokitus (NYHA CHF) < 3
• Potilailla on oltava seuraavat kriteerit täyttävät kliiniset laboratorioarvot 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l (ilman kasvutekijätukea)
• Verihiutaleiden määrä >= 20 x 10^9/l (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos nousu johtuu Gilbertin oireyhtymästä (sallittu = < 5 x ULN) tai myelofibroosista (perustutkijan [PI] harkinnan mukaan)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 20 ml/min laitosstandardia kohti

• Ennen ilmoittautumista naisen tulee olla jokin seuraavista:

  • Ei hedelmällisessä iässä, määritelty seuraavasti:

    • Postmenopausaalinen (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai missä tahansa iässä kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ml)
    • Pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia)
    • Muuten ei voi tulla raskaaksi
  • Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän harjoittaminen (yhdenmukainen paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville koehenkilöille) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen saamisen jälkeen HUOMAA: Esimerkkejä ovat mm. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; suojamenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappavia aineita (mukaan lukien vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavia aineita; mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani); todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa); Huomautus: Jos hedelmällisyyskyky muuttuu tutkimuksen aloittamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, kuten yllä on kuvattu
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Naispotilaiden on suostuttava (tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen saamisen jälkeen olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esimerkiksi joko kondomia, jossa on siittiöitä tappavia aineita tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki spermisidillä, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä aikana tutkimuksen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet interleukiini 6:een (IL-6) tai IL-6-reseptoriin kohdistuville aineille, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, elleivät he ole olleet taudista 2 vuotta ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta

  • Ihon tyvisolusyöpä tai ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ tai kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaiheen 1 kohdunkaulan karsinooma

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii samanaikaista systeemistä antibioottihoitoa: potilaan ei ole pakollista aikaa olla poissa antibiooteista, mutta hoitavan lääkärin on katsottava infektio tehokkaasti hoidetuksi ennen ilmoittautumista
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, jotka ovat saaneet rokotuksen elävillä heikennetyillä rokotteilla 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelpoisia
• potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä; heillä on oltava vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä pesujakso, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), ihmisen herpesvirus-8 (HHV-8), hepatiitti C -infektio tai tiedossa oleva hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus, eivät ole kelvollisia.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia; HUOMAA: Naista, joka suunnittelee raskautta tai miestä, joka suunnittelee lapsen hankkimista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusaineannoksesta, ei myöskään tulisi ottaa huomioon tässä tutkimuksessa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttäneet invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen rekisteröintiä tai jotka ovat parhaillaan mukana tutkimustutkimuksen hoitovaiheessa, eivät ole kelvollisia. ota yhteyttä PI:hen saadaksesi lisätietoja poistumisajasta ja tällaisten potilaiden kelpoisuudesta
• Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa infektion tai suuren leikkauksen (esim. yleisanestesian) vuoksi 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta, eivät ole kelvollisia. Huomautus: Osallistujat voivat osallistua, joiden kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa