Siltuximab nel trattamento di pazienti con mielofibrosi primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi (MF) post-policitemia vera (post-PV) o MF post-trombocitemia essenziale (post-ET) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
• I pazienti devono avere una malattia che richiede una terapia, inclusa la malattia a rischio intermedio 1, intermedio 2 o ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) o Dynamic-IPSS
• I pazienti devono essere sospesi dalla terapia diretta contro la neoplasia mieloproliferativa (MPN), come gli inibitori della Janus chinasi (JAK), per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio; NOTA: questo non include la trasfusione di supporto o l'idrossiurea; questi devono essere interrotti prima del primo giorno di trattamento, ma non è richiesto alcun periodo di wash-out
• I pazienti devono essere resistenti, intolleranti o non idonei alla terapia con inibitori JAK2, in base a grave anemia o trombocitopenia
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Classificazione funzionale della New York Heart Association per insufficienza cardiaca congestizia (NYHA CHF) < 3
• I pazienti devono avere valori di laboratorio clinici che soddisfano i seguenti criteri entro 28 giorni prima della registrazione:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L (senza supporto del fattore di crescita)
• Conta piastrinica >= 20 x 10^9/L (senza supporto trasfusionale entro 2 settimane dalla registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Bilirubina totale = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) tranne se l'aumento è dovuto alla sindrome di Gilbert (consentito a = < 5 x ULN) o mielofibrosi (a discrezione dello sperimentatore principale [PI])
• Clearance della creatinina calcolata > 20 ml/min per standard istituzionale

• Prima dell'iscrizione, una donna deve essere una delle seguenti:

  • Non potenzialmente fertile, definito come:

    • Postmenopausa (> 45 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/mL)
    • Sterilizzazione permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale)
    • Altrimenti essere incapace di gravidanza
  • In età fertile e che praticano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici) durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente in studio NOTA: gli esempi includono uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi di barriera: preservativo con spermicidi (inclusi schiuma/gel/pellicola/crema/supposta) o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicidi; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto); Nota: se il potenziale di gravidanza cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva) una donna deve iniziare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come descritto sopra
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione
• Le pazienti di sesso femminile devono accettare (durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente dello studio, di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio preservativo con spermicida o partner con cappuccio occlusivo con spermicida e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio
• I pazienti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo

Criteri di esclusione:

• I pazienti con precedente esposizione ad agenti mirati all'interleuchina 6 (IL-6) o al recettore IL-6 non sono idonei

• Pazienti con un altro tumore maligno, a meno che non siano stati liberi da malattia per 2 anni prima della registrazione, ad eccezione di

  • Basocellulare o carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle
  • Carcinoma cervicale in situ o carcinoma della cervice in stadio 1 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico concomitante: non esiste un periodo di tempo obbligatorio in cui un paziente deve sospendere gli antibiotici, ma il medico curante deve ritenere che l'infezione sia stata trattata efficacemente prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• I pazienti che hanno ricevuto la vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 6 mesi prima della registrazione non sono idonei
• Pazienti che assumono farmaci proibiti; devono avere un periodo di wash-out di almeno 2 settimane prima della registrazione, per poter essere ammessi allo studio
• I pazienti con infezione clinicamente significativa, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'herpesvirus umano-8 (HHV-8), l'infezione da epatite C o la positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B non sono idonei
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento non sono idonee; NOTA: Allo stesso modo, una donna che sta pianificando una gravidanza o un uomo che pianifica di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose dell'agente dello studio non deve essere presa in considerazione per questo studio
• I pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o 5 emivite prima della registrazione o sono attualmente arruolati nella fase di trattamento di uno studio sperimentale non sono ammissibili; si prega di contattare PI per ulteriori dettagli sul periodo di wash-out e sull'idoneità di tali pazienti
• I pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per infezione o intervento chirurgico maggiore (ad esempio, che richiedono anestesia generale) entro 2 settimane prima della registrazione o non si sono completamente ripresi dall'intervento chirurgico non sono ammissibili; Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche condotte in anestesia locale
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo