Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenvatinib/Everolimus nebo Lenvatinib/Pembrolizumab versus Sunitinib samotný jako léčba pokročilého renálního karcinomu (CLEAR)

11. února 2026 aktualizováno: Eisai Inc.

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu v kombinaci s everolimem nebo pembrolizumabem versus sunitinib samotný v první linii léčby pacientů s pokročilým renálním karcinomem (CLEAR)

Primárním účelem studie je prokázat, že lenvatinib v kombinaci s everolimem (rameno A) nebo pembrolizumabem (rameno B) je lepší ve srovnání se samotným sunitinibem (rameno C) ve zlepšení přežití bez progrese (PFS) (na základě nezávislého přehledu zobrazení [ IIR] používající kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST 1.1]) jako léčbu první linie u účastníků s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1069

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Hobart, Austrálie
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie Park, Austrálie
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Austrálie
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Austrálie
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
  • Belgie
      • Aalst, Belgie
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerp, Belgie, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Belgie
        • Imeldaziekenhuis
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liège, Belgie, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans, Francie
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Francie
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Francie
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francie, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint-Herblain, Francie, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Francie
        • CHU Strasbourg - nouvel hôpital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Francie, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Irsko
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irsko
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Irsko
        • University Hospital Galway
  • Itálie
      • Arezzo, Itálie
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Santorsola Malpighi
      • Genova, Itálie, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Itálie, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Itálie
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Itálie, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Itálie
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Itálie
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Itálie, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Izrael
      • Be’er Ya‘aqov, Izrael
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Izrael
        • Rambam MC
      • Kfar Saba, Izrael
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Izrael
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko
        • Facility #1
      • Akita, Japonsko
        • Facility #1
      • Aomori, Japonsko
        • Facility #1
      • Chiba, Japonsko
        • Facility #2
      • Fukuoka, Japonsko
        • Facility #1
      • Hiroshima, Japonsko
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japonsko
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japonsko
        • Facility #2
      • Hyōgo, Japonsko
        • Facility #1
      • Kagawa, Japonsko
        • Facility #1
      • Kanagawa, Japonsko
        • Facility #2
      • Kanagawa, Japonsko
        • Facility #3
      • Nagasaki, Japonsko
        • Facility #1
      • Nara, Japonsko
        • Facility #1
      • Niigata, Japonsko
        • Facility #1
      • Okayama, Japonsko
        • Facility #1
      • Osaka, Japonsko
        • Facility #1
      • Osaka, Japonsko
        • Facility #2
      • Saitama, Japonsko
        • Facility #1
      • Tokushima, Japonsko
        • Facility #1
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #1
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #2
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #3
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #4
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #5
      • Tokyo, Japonsko
        • Facility #6
  • Jižní Korea
      • Daegu, Jižní Korea, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Jižní Korea
        • National Cancer Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Jižní Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Jižní Korea
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Jižní Korea
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Kanada, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Německo, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo
        • EISAI Trial Site 14
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
        • EISAI Trial Site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Německo, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polsko
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Rakousko
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Rusko, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Rusko
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhny Novgorod, Rusko
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Rusko, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Rusko, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Rusko, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Spojené království
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Spojené království
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Spojené státy, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Spojené státy, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Spojené státy, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Česko
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Česko
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Prague, Česko
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Česko
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Prague, Česko
        • Thomayerova nemocnice
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Pátrai, Řecko, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloniki, Řecko, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Španělsko
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologické nebo cytologické potvrzení RCC s jasnobuněčnou složkou (původní tkáňová diagnóza RCC je přijatelná).
  2. Zdokumentovaný důkaz pokročilého RCC.

  3. Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle RECIST 1.1 splňující následující kritéria:

    • Léze lymfatické uzliny (LN), která měří alespoň 1 rozměr větší nebo rovnající se (>=) 1,5 cm v krátké ose
    • Léze lymfatické uzliny (LN), která měří alespoň 1 rozměr větší než nebo rovný (>=) 1,5 centimetru (cm) v krátké ose
    • Nenodální léze, která měří větší nebo rovnou (>=) 1,0 cm v nejdelším průměru
    • Léze je vhodná pro opakované měření pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Léze, které podstoupily externí radioterapii (EBRT) nebo lokoregionální terapii, musí vykazovat radiografický důkaz progrese onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi.

3. Karnofského výkonnostní stav (KPS) >=70 4. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK nižší nebo rovný (<=) 150/90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1/den 1 (C1/D1) 5.Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin <=1,5*horní hranice normálu (ULN); nebo pro účastníky s kreatininem vyšším než (>) 1,5*ULN je přijatelná vypočítaná clearance kreatininu >=30 mililitrů za minutu (ml/min) (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

6.Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/kubíkový milimetr (mm^3)
  • Krevní destičky >=100 000/mm^3

  • Hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl) POZNÁMKA: Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze komprimovaných červených krvinek (pRBC) během předchozích 2 týdnů.

    7. Adekvátní funkce koagulace krve definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) <=1,5, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.

    8. Přiměřená funkce jater definovaná:

  • Celkový bilirubin <=1,5*ULN kromě nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu.

  • Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3*ULN (v případě jaterních metastáz <=5*ULN), pokud nejsou kostní metastázy. Mohou být zahrnuti účastníci s hodnotami ALP >3*ULN a známými, že mají kostní metastázy.

    9. Poskytněte písemný informovaný souhlas. 10.Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli systémovou protirakovinnou terapii RCC, včetně terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo jakoukoli systémovou zkoumanou protirakovinnou látku. Předchozí adjuvantní léčba zkoumanou protinádorovou látkou není povolena, pokud zkoušející neposkytne důkaz o randomizaci účastníka do ramene s placebem.
  2. Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí, pokud nedokončili lokální terapii (například radiační terapii celého mozku (WBRT), chirurgický zákrok nebo radiochirurgii) a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu alespoň 4 týdnů před zahájení léčby v této studii. Jakékoli známky (příklad, radiologické) nebo příznaky metastáz do CNS musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  3. Aktivní malignita (kromě RCC, definitivně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců. Účastníci s anamnézou lokalizovaného a nízkorizikového karcinomu prostaty se mohou zúčastnit studie, pokud byli léčeni s léčebným záměrem a během posledních 5 let nedošlo k recidivě prostatického specifického antigenu (PSA).
  4. Předchozí radiační terapie během 21 dnů před zahájením studijní léčby s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí, která je povolena, pokud je dokončena 2 týdny před zahájením studijní léčby
  5. Účastníci, kteří užívají jiné zkoumané látky nebo kteří dostávali zkoušená léčiva <=4 týdny před zahájením studijní léčby.
  6. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby (1. cyklus/1. den). Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na, spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (příklad, FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  7. Účastníci s proteinurií >1+ na vyšetření močovými proužky podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s bílkovinami v moči >=1 g/24 h nebudou způsobilí
  8. Celkový cholesterol nalačno >300 miligramů na decilitr (mg/dl) (nebo ˃7,75 milimolu na litr (mmol/L)) a/nebo hladina triglyceridů nalačno ˃2,5 x horní hranice normálu (ULN). Poznámka: tito účastníci mohou být zahrnuti po zahájení nebo úpravě hypolipidemiky
  9. Nekontrolovaný diabetes definovaný glykemií nalačno > 1,5násobek ULN. Poznámka: tito účastníci mohou být zahrnuti po zahájení nebo úpravě léků na snížení hladiny glukózy
  10. Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) na >480 milisekund (ms)
  11. Účastníci, kteří se před zahájením léčby adekvátně nezotavili z jakékoli toxicity a/nebo komplikací po velkém chirurgickém zákroku.
  12. Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu, everolimu a/nebo sunitinibu.
  13. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo účastníci s rizikem závažného krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév by měl být zvážen kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou nádoru po léčbě lenvatinibem
  14. Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  15. Významné kardiovaskulární poškození během 12 měsíců od první dávky studovaného léku: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou. Vyloučeny jsou také následující: ejekční frakce levé komory (LVEF) pod normálním rozsahem stanoveným na základě vícenásobné akvizice MUGA nebo echokardiogramu
  16. Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu)
  17. Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  18. Známá aktivní hepatitida B (příklad, reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo hepatitida C (příklad, je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) [kvalitativní])
  19. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění
  20. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  21. Účastníci s diagnózou imunodeficience nebo ti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu steroidy (dávky přesahující 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Během studie mohou být použity fyziologické dávky kortikosteroidů (až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
  22. Aktivní autoimunitní onemocnění (s výjimkou psoriázy), které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  23. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek ß -hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

  24. Ženy ve fertilním věku, které:

    • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie, tj.
    • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
    • nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém uvolňující hormony (IUS)
    • antikoncepční implantát
    • perorální antikoncepce (s další bariérovou metodou) NEBO
    • Nemít vazektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií. Pro stránky mimo EU je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro účastníka vhodná nebo přijatelná, musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tj. jako kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem.
  25. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) a nesouhlasí s používáním kondomu + spermicid NEBO mají partnerku, která nesplňuje výše uvedená kritéria (to znamená, že je v plodném věku a v průběhu studie nepraktikuje vysoce účinnou antikoncepci období), počínaje první dávkou studijní terapie do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie, pokud nejsou sexuálně abstinenti. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.
  26. Známá intolerance kteréhokoli ze studovaných léků (nebo kterékoli pomocné látky)
  27. Účastník prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenvatinib 18 mg plus Everolimus 5 mg
Lenvatinib 18 miligramů (mg) podávaný perorálně, jednou denně, plus everolimus 5 mg podávaný perorálně, jednou denně v každém 21denním cyklu.
Lék: Everolimus
Lék: Lenvatinib
Experimentální: Lenvatinib 20 mg plus Pembrolizumab 200 mg
Lenvatinib 20 mg podávaný perorálně jednou denně v každém 21denním cyklu plus 200 mg pembrolizumabu podávaného intravenózně (IV) každé 3 týdny v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Pembrolizumab
Lék: Lenvatinib
Aktivní komparátor: Sunitinib 50 mg
Sunitinib 50 mg podávaný perorálně jednou denně ve schématu 4 týdnů léčby následované 2 týdny bez léčby v každém 21denním cyklu.
Lék: Sunitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle nezávislého hodnocení zobrazení (IIR)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, nebo do data uzávěrky dat 28. srpna 2020 (až přibližně 46 měsíců)
PFS hodnocené pomocí IIR bylo definováno jako čas od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). PD byla definována jako zvýšení alespoň o 20 procent (%) nebo zvýšení o 5 milimetrů (mm) v součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo výskytu 1 nebo více nové léze. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data randomizace do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, nebo do data uzávěrky dat 28. srpna 2020 (až přibližně 46 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
ORR je definována jako podíl účastníků, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) jako úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle hodnocení IIR pomocí RECIST 1.1. CR je definována jako vymizení všech (cílových a necílových [NT]) lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (<) 10 mm. PR: definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů. Aby byla odpověď považována za BOR, všechny odpovědi musely být potvrzeny nejméně 4 týdny po počátečním hodnocení odpovědi. Údaje pro tento výsledkový ukazatel budou hlášeny po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
OS je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli ztraceni z následného sledování, a ti, kteří byli naživu v datu ukončení sběru dat, byli cenzurováni, buď v posledním datu, kdy byl účastník naposledy znám jako naživu, nebo v datu ukončení sběru dat, podle toho, co nastalo dříve. Data pro tento výsledný ukazatel budou hlášeny po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Počet účastníků s alespoň jednou léčbou související nežádoucí událostí (TEAE) a závažnou nežádoucí událostí (SAE)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
TEAEs byly definovány jako nežádoucí příhody (AEs), které se vyskytly (nebo se zhoršily, pokud byly přítomny na začátku studie) po první dávce studijního léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý zdravotní jev u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván zkoumaný přípravek.
AE nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčivým přípravkem.
SAE byla definována jako jakákoli AE, pokud vedla k úmrtí nebo život ohrožující AE, nebo vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, nebo vedla k trvalému nebo významnému postižení nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce, nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
Údaje pro tento výsledkový ukazatel budou hlášeny po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu z důvodu toxicity
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
Údaje pro tento výsledný ukazatel budou hlášeny po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Čas do selhání léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
Čas do selhání léčby z důvodu toxicity je definován jako čas od data randomizace do data, kdy účastník ukončil studijní léčbu z důvodu nežádoucích účinků léčby. Data pro tento výsledný ukazatel budou hlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Zdravotně související kvalita života (HRQoL) hodnocená pomocí skóre Funkčního hodnocení terapie rakoviny – index ledvinového syndromu – příznaky související s onemocněním (FKSI-DRS)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
FKSI-DRS se skládal z 9 položek, které odborníci a účastníci označili za důležité cíle léčby pokročilého karcinomu ledvin a které klinické odborníky označili jako primárně onemocnění související, na rozdíl od léčby související. Příznaky hodnocené na FKSI-DRS zahrnovaly nedostatek energie, únavu, úbytek hmotnosti, bolest, bolest kostí, dušnost, kašel, horečku nebo hematurii. Každá položka byla hodnocena na 5bodové Likertově škále (0 = vůbec ne; 4 = velmi), přičemž celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejhorší) do 36 (nejlepší), přičemž vyšší skóre odpovídá lepším výsledkům. Data pro tento výsledkový ukazatel budou hlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
HRQoL hodnocené pomocí dotazníku kvality života C30 (QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
EORTC QLQ-C30 je dotazník obsahující 30 otázek, které hodnotí celkovou kvalitu života u účastníků s onkologickým onemocněním.
Prvních 28 otázek používá 4bodovou škálu (1=vůbec ne až 4=velmi) pro hodnocení funkce (fyzické, role, sociální, kognitivní, emoční), příznaků (průjem, únava, dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, nevolnost/zvracení, zácpa a bolest) a finančních obtíží.
Poslední 2 otázky používají 7bodovou škálu (1=velmi špatná až 7=výborná) pro hodnocení celkového zdraví a kvality života.
Skóre jsou transformována do rozsahu 0 až 100 pomocí standardního EORTC algoritmu.
U celkových škál HRQoL a funkčnosti je vyšší skóre spojeno s lepší HRQoL, zatímco u škál příznaků vyšší skóre představuje horší HRQoL.
Data pro tento výsledný ukazatel budou hlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026)
Až přibližně 69 měsíců
HRQoL hodnoceno pomocí skóre Evropského dotazníku kvality života (EuroQol) pětidimenzionálního, tříúrovňového (EQ-5D-3L)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
EQ-5D-3L je dotazník o zdravotním profilu sestávající z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové škály EuroQol (EQ-VAS). Pro EQ-5D účastníci hodnotí 5 dimenzí zdraví (mobilita, péče o sebe, běžné činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) na 1 ze 3 úrovní (1=žádné problémy; 2=určité problémy; 3=extrémní problémy). Index zdravotní užitečnosti (HUI) EQ-5D je odvozen z pěti dimenzí EQ-5D s použitím specifických preferenčních vah (tarifů) pro danou zemi, které shrnují, jak dobrý nebo špatný je každý zdravotní stav na škále od 1 (plné zdraví) do <0 (horší zdraví/smrt). EQ-VAS měří vlastní hodnocení celkového zdravotního stavu pomocí vertikálně orientované VAS, kde 100 představuje „nejlepší představitelný zdravotní stav“ a 0 představuje „nejhorší představitelný zdravotní stav“. Data pro tento výsledný ukazatel budou hlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
PFS při následné linii léčby (PFS2)
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
PFS2 je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění hodnocené vyšetřujícím lékařem při následující linii léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastalo dříve). Data pro tento výsledný ukazatel budou nahlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
PFS podle hodnocení vyšetřujícího lékaře
Časové okno: Až přibližně 69 měsíců
PFS podle posouzení vyšetřujícího lékaře je definováno jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentování progrese onemocnění na základě posouzení vyšetřujícího lékaře podle RECIST 1.1 nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve). Údaje pro tento výsledný ukazatel budou hlášeny po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026).
Až přibližně 69 měsíců
Modelově predikovaný clearance pro Lenvatinib a Everolimus
Časové okno: Cyklus 1 a 2 den 1: 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání; Cyklus 1 den 15: před podáním a 2–12 hodin po podání; Cyklus 3, 4, 5 a 6 den 1: před podáním (délka cyklu = 21 dní)
Data pro tento výsledkový ukazatel budou nahlášena po dokončení studie (předpokládané datum dokončení studie je březen 2026)
Cyklus 1 a 2 den 1: 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání; Cyklus 1 den 15: před podáním a 2–12 hodin po podání; Cyklus 3, 4, 5 a 6 den 1: před podáním (délka cyklu = 21 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě v závislosti na čase (AUC) pro lenvatinib a everolimus
Časové okno: Cyklus 1 a 2 den 1; 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání; Cyklus 1 den 15: před podáním a 2–12 hodin po podání; Cyklus 3, 4, 5 a 6 den 1: před podáním (Délka cyklu = 21 dní)
Údaje pro tento výstupní ukazatel budou nahlášeny po ukončení studie (předpokládané datum ukončení studie je březen 2026)
Cyklus 1 a 2 den 1; 0,5–4 hodiny a 6–10 hodin po podání; Cyklus 1 den 15: před podáním a 2–12 hodin po podání; Cyklus 3, 4, 5 a 6 den 1: před podáním (Délka cyklu = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2016-000916-14 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit