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Lenvatinib/Everolimus o Lenvatinib/Pembrolizumab rispetto a Sunitinib da solo come trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato (CLEAR)

11 febbraio 2026 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib in combinazione con everolimus o pembrolizumab rispetto a sunitinib da solo nel trattamento di prima linea di soggetti con carcinoma a cellule renali avanzato (CLEAR)

Lo scopo principale dello studio è dimostrare che lenvatinib in combinazione con everolimus (Braccio A) o pembrolizumab (Braccio B) è superiore rispetto a sunitinib da solo (Braccio C) nel migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) IIR] utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST 1.1]) come trattamento di prima linea nei partecipanti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1069

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Hobart, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie Park, Australia
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Australia
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Belgio
      • Aalst, Belgio
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerp, Belgio, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Belgio
        • Imeldaziekenhuis
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liège, Belgio, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Canada, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Cechia
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Cechia
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Prague, Cechia
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Cechia
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Prague, Cechia
        • Thomayerova nemocnice
  • Corea del Sud
      • Daegu, Corea del Sud, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Corea del Sud
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea del Sud
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Corea del Sud
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Corea del Sud
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans, Francia
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Francia
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Francia
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francia, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint-Herblain, Francia, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Francia
        • CHU Strasbourg - nouvel hôpital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Francia, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Germania, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Germania, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Germania, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania
        • EISAI Trial Site 14
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
        • EISAI Trial Site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Germania, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Giappone
      • Aichi, Giappone
        • Facility #1
      • Akita, Giappone
        • Facility #1
      • Aomori, Giappone
        • Facility #1
      • Chiba, Giappone
        • Facility #2
      • Fukuoka, Giappone
        • Facility #1
      • Hiroshima, Giappone
        • Facility #1
      • Hokkaido, Giappone
        • Facility #1
      • Hokkaido, Giappone
        • Facility #2
      • Hyōgo, Giappone
        • Facility #1
      • Kagawa, Giappone
        • Facility #1
      • Kanagawa, Giappone
        • Facility #2
      • Kanagawa, Giappone
        • Facility #3
      • Nagasaki, Giappone
        • Facility #1
      • Nara, Giappone
        • Facility #1
      • Niigata, Giappone
        • Facility #1
      • Okayama, Giappone
        • Facility #1
      • Osaka, Giappone
        • Facility #1
      • Osaka, Giappone
        • Facility #2
      • Saitama, Giappone
        • Facility #1
      • Tokushima, Giappone
        • Facility #1
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #1
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #2
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #3
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #4
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #5
      • Tokyo, Giappone
        • Facility #6
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Israele
      • Be’er Ya‘aqov, Israele
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Israele
        • Rambam MC
      • Kfar Saba, Israele
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israele
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Arezzo, Italia
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Santorsola Malpighi
      • Genova, Italia, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
      • Lecce, Italia, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Italia, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Italia, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Italia
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italia, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polonia
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Regno Unito
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Russia
      • Moscow, Russia, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Russia, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Russia
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhny Novgorod, Russia
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Russia, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Russia, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Russia, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spagna
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Stati Uniti, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Stati Uniti, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Stati Uniti, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Conferma istologica o citologica di RCC con una componente a cellule chiare (la diagnosi tissutale originale di RCC è accettabile).
  2. Prove documentate di RCC avanzato.

  3. Almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST 1.1 che soddisfi i seguenti criteri:

    • Lesione linfonodale (LN) che misura almeno 1 dimensione maggiore o uguale a (>=) 1,5 cm nell'asse corto
    • Lesione linfonodale (LN) che misura almeno 1 dimensione maggiore o uguale a (>=) 1,5 centimetri (cm) nell'asse corto
    • Lesione non nodale che misura maggiore o uguale a (>=) 1,0 cm nel diametro più lungo
    • La lesione è adatta per la misurazione ripetuta mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Le lesioni sottoposte a radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapia locoregionale devono mostrare evidenza radiografica di progressione della malattia in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target.

3. Karnofsky Performance Status (KPS) >=70 4. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA minore o uguale (<=) 150/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo Screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1/Giorno 1 (C1/D1) 5.Funzione renale adeguata definita come creatinina <=1,5*limite superiore della norma (ULN); o per i partecipanti con creatinina maggiore di (>) 1,5*ULN, la clearance della creatinina calcolata >=30 millilitri al minuto (mL/min) (secondo la formula di Cockcroft-Gault) è accettabile.

6. Adeguata funzione del midollo osseo definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/millimetro cubo (mm^3)
  • Piastrine >=100.000/mm^3

  • Emoglobina >=9 grammi per decilitro (g/dL) NOTA: i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle 2 settimane precedenti.

    7. Adeguata funzione di coagulazione del sangue definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,5 a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che l'INR rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

    8. Funzionalità epatica adeguata definita da:

  • Bilirubina totale <=1,5*ULN ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata della sindrome di Gilbert.

  • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=3*ULN (in caso di metastasi epatiche <=5*ULN), a meno che non vi siano metastasi ossee. Possono essere inclusi partecipanti con valori ALP >3*ULN e noti per avere metastasi ossee.

    9. Fornire il consenso informato scritto. 10.Disponibile e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica per RCC, inclusa la terapia anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o qualsiasi agente antitumorale sperimentale sistemico. Il precedente trattamento adiuvante con un agente antitumorale sperimentale non è consentito a meno che lo sperimentatore non possa fornire prove della randomizzazione del partecipante al braccio placebo.
  2. I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non sono idonei, a meno che non abbiano completato la terapia locale (ad esempio, radioterapia dell'intero cervello (WBRT), chirurgia o radiochirurgia) e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad esempio, radiologici) o sintomi di metastasi del SNC devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio
  3. Tumore maligno attivo (eccetto RCC, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle definitivamente trattato e carcinoma in situ della cervice o della vescica) negli ultimi 24 mesi. I partecipanti con storia di carcinoma prostatico localizzato e a basso rischio sono ammessi allo studio se sono stati trattati con intento curativo e non vi è alcuna recidiva di antigene prostatico specifico (PSA) negli ultimi 5 anni
  4. Precedente radioterapia entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa delle lesioni ossee, che è consentita se completata 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  5. - Partecipanti che stanno utilizzando altri agenti sperimentali o che avevano ricevuto farmaci sperimentali <= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio (ciclo 1/giorno 1). Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  7. I partecipanti con proteinuria> 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie> = 1 g / 24 ore non saranno idonei
  8. Colesterolo totale a digiuno >300 milligrammi per decilitro (mg/dL) (o ˃7,75 millimoli per litro (mmol/L)) e/o livello di trigliceridi a digiuno ˃2,5 x limite superiore della norma (ULN). Nota: questi partecipanti possono essere inclusi dopo l'inizio o l'aggiustamento del farmaco ipolipemizzante
  9. Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 volte l'ULN. Nota: questi partecipanti possono essere inclusi dopo l'inizio o l'aggiustamento del farmaco ipoglicemizzante
  10. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms)
  11. - Partecipanti che non si sono ripresi adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze da interventi chirurgici importanti prima dell'inizio della terapia.
  12. Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib, everolimus e/o sunitinib.
  13. Disturbi emorragici o trombotici o partecipanti a rischio di grave emorragia. Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib
  14. Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  15. Compromissione cardiovascolare significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica. È inoltre escluso quanto segue: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale come determinato dall'acquisizione multi-gated MUGA scan o ecocardiogramma
  16. Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico)
  17. - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  18. Epatite B attiva nota (esempio, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) reattivo) o epatite C (esempio, acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) [qualitativo] rilevato)
  19. Storia nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale
  20. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  21. - Partecipanti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (dosi superiori a 10 mg/giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Durante lo studio possono essere utilizzate dosi fisiologiche di corticosteroidi (fino a 10 mg/die di prednisone o equivalente)
  22. Malattia autoimmune attiva (ad eccezione della psoriasi) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  23. Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di ß -hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  24. Donne in età fertile che:

    • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intero periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'interruzione dello studio, ovvero:
    • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
    • un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema di rilascio di ormoni (IUS)
    • un impianto contraccettivo
    • un contraccettivo orale (con metodo di barriera aggiuntivo) OPPURE
    • Non avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata. Per i siti al di fuori dell'UE, è consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera come come preservativo più diaframma o cappuccio cervicale/volte con spermicida.
  25. Uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) e non accettano di usare preservativo + spermicida OPPURE hanno una partner femminile che non soddisfa i criteri di cui sopra (ovvero, è in età fertile e non pratica una contraccezione altamente efficace durante lo studio periodo), a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio, a meno che non sia sessualmente astinente. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.
  26. Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o uno qualsiasi degli eccipienti)
  27. Il partecipante ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenvatinib 18 mg più Everolimus 5 mg
Lenvatinib 18 milligrammi (mg) somministrato per via orale, una volta al giorno, più everolimus 5 mg somministrato per via orale, una volta al giorno in ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Everolimo
Droga: Lenvatinib
Sperimentale: Lenvatinib 20 mg più Pembrolizumab 200 mg
Lenvatinib 20 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, in ogni ciclo di 21 giorni più pembrolizumab 200 mg somministrato per via endovenosa (IV), ogni 3 settimane il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Pembrolizumab
Droga: Lenvatinib
Comparatore attivo: Sunitinib 50 mg
Sunitinib 50 mg somministrato per via orale, una volta al giorno, secondo un programma di 4 settimane di trattamento seguite da 2 settimane di interruzione del trattamento in ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Sunitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo l'Independent Imaging Review (IIR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo o fino alla data limite dei dati 28 agosto 2020 (fino a circa 46 mesi)
La PFS valutata dall'IIR è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o decesso (a seconda di quale dei due si sia verificato per primo) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20 percento (%) o un aumento di 5 millimetri (mm) nella somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo o fino alla data limite dei dati 28 agosto 2020 (fino a circa 46 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
ORR è definita come la proporzione di partecipanti che hanno avuto una risposta complessiva migliore (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato da IIR utilizzando RECIST 1.1. CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni (bersaglio e non bersaglio [NT]). Tutti i linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto a meno di (<) 10 mm. PR: definita come almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per essere considerata una BOR, tutte le risposte dovevano essere confermate non meno di 4 settimane dopo la valutazione iniziale della risposta. I dati per questo esito misurabile saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento prevista dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
L'OS è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti persi al follow-up e quelli vivi alla data di cutoff dei dati sono stati censurati, alla data in cui il partecipante è stato noto per l'ultima volta in vita o alla data di cutoff dei dati, a seconda di quale si sia verificata per prima. I dati per questo outcome saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento dello studio prevista è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
I TEAE sono stati definiti come quegli eventi avversi (EA) che si sono verificati (o peggiorati, se presenti al basale) dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un EA è stato definito come qualsiasi manifestazione medica sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale. Un EA non ha necessariamente una relazione causale con il prodotto medicinale. Un EA grave è stato definito come qualsiasi EA se ha comportato morte o EA pericoloso per la vita o ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente o ha comportato un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di condurre le normali funzioni della vita o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista per il completamento dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della tossicità
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento prevista dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Tempo al Fallimento del Trattamento per Tossicità
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
Il tempo fino al fallimento del trattamento a causa della tossicità è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui un partecipante ha interrotto il trattamento dello studio a causa di TEAE. I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento prevista dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Qualità della Vita Correlata alla Salute (HRQoL) Valutata mediante i Punteggi dell'Indice dei Sintomi Correlati alla Malattia della Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Syndrome (FKSI-DRS)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
Il FKSI-DRS comprendeva 9 elementi che esperti e partecipanti avevano indicato come obiettivi importanti per il trattamento del carcinoma renale avanzato e che gli esperti clinici avevano indicato come principalmente correlati alla malattia, anziché al trattamento. I sintomi valutati con il FKSI-DRS includevano mancanza di energia, affaticamento, perdita di peso, dolore, dolore osseo, mancanza di respiro, tosse, febbre o ematuria. Ogni elemento è stato valutato su una scala Likert a 5 punti (0 = per niente; 4 = moltissimo) con un punteggio totale compreso tra 0 (peggiore) e 36 (migliore), dove punteggi più alti corrispondono a risultati migliori. I dati per questo esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista per il completamento dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
HRQoL Valutato dal Punteggio del Questionario sulla Qualità della Vita C30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario che include 30 domande che valutano la qualità della vita complessiva nei partecipanti con cancro. Le prime 28 domande utilizzano una scala a 4 punti (1=per niente a 4=moltissimo) per valutare la funzione (fisica, di ruolo, sociale, cognitiva, emotiva), i sintomi (diarrea, affaticamento, dispnea, perdita di appetito, insonnia, nausea/vomito, stitichezza e dolore) e le difficoltà finanziarie. Le ultime 2 domande utilizzano una scala a 7 punti (1=molto scarsa a 7=eccellente) per valutare la salute generale e la qualità della vita. I punteggi vengono trasformati in un intervallo da 0 a 100 utilizzando un algoritmo standard EORTC. Per le scale complessive di HRQoL e funzionamento, un punteggio più alto è correlato a una migliore HRQoL, mentre un punteggio più alto rappresenta una peggiore HRQoL per le scale dei sintomi. I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento prevista dello studio è marzo 2026)
Fino a circa 69 mesi
HRQoL Valutata dal Punteggio European Quality of Life (EuroQol) Five-Dimensional, 3-Level (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
EQ-5D-3L è un questionario del profilo di salute costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EuroQol (EQ-VAS).
Per l'EQ-5D, i partecipanti valutano 5 dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/malessere e ansia/depressione) a 1 di 3 livelli (1=nessun problema; 2=alcuni problemi; 3=problemi estremi).
L'Indice di Utilità della Salute (HUI) EQ-5D è derivato dalle cinque dimensioni dell'EQ-5D, utilizzando pesi di preferenza specifici per paese (tariffe) per riassumere quanto buona o cattiva sia ogni stato di salute su una scala da 1 (salute piena) a <0 (salute peggiore/morto).
L'EQ-VAS misura lo stato di salute globale auto-valutato utilizzando una VAS orientata verticalmente, dove 100 rappresenta il "migliore stato di salute immaginabile" e 0 rappresenta il "peggiore stato di salute immaginabile".
I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data di completamento prevista dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
PFS sulla linea successiva di terapia (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
PFS2 è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia valutata dallo sperimentatore nel trattamento di linea successiva o alla morte per qualsiasi causa (quale si verifica per prima). I dati per questo outcome measure saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista per il completamento dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
PFS per Valutazione dello Sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 69 mesi
La PFS valutata dallo sperimentatore è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1 o decesso (qualunque si sia verificato per primo). I dati per questa misura di esito saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista di completamento dello studio è marzo 2026).
Fino a circa 69 mesi
Clearance previsto dal modello per Lenvatinib ed Everolimus
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: predose e 2-12 ore dopo la dose; Cicli 3, 4, 5 e 6 Giorno 1: predose (Durata del ciclo=21 giorni)
I dati per questo outcome measure saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista per il completamento dello studio è marzo 2026)
Cicli 1 e 2 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: predose e 2-12 ore dopo la dose; Cicli 3, 4, 5 e 6 Giorno 1: predose (Durata del ciclo=21 giorni)
Area Under the Plasma Drug Concentration-time Curve (AUC) per Lenvatinib e Everolimus
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: prima della dose e 2-12 ore dopo la dose; Cicli 3, 4, 5 e 6 Giorno 1: prima della dose (Durata del ciclo = 21 giorni)
I dati per questo esito primario saranno riportati dopo il completamento dello studio (la data prevista di completamento dello studio è marzo 2026)
Cicli 1 e 2 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: prima della dose e 2-12 ore dopo la dose; Cicli 3, 4, 5 e 6 Giorno 1: prima della dose (Durata del ciclo = 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 agosto 2020

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Altro identificatore: Merck)
  • 2016-000916-14 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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