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Lenvatinibe/Everolimus ou Lenvatinibe/Pembrolizumabe Versus Sunitinibe Isolado como Tratamento de Carcinoma de Células Renais Avançado (CLEAR)

3 de junho de 2024 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 3 para comparar a eficácia e a segurança do lenvatinibe em combinação com everolimus ou pembrolizumabe versus sunitinibe isolado no tratamento de primeira linha de indivíduos com carcinoma avançado de células renais (CLEAR)

O objetivo principal do estudo é demonstrar que o lenvatinibe em combinação com everolimus (Grupo A) ou pembrolizumabe (Grupo B) é superior em comparação ao sunitinibe sozinho (Grupo C) na melhora da sobrevida livre de progressão (PFS) (por análise de imagem independente [ IIR] usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST 1.1]) como tratamento de primeira linha em participantes com carcinoma de células renais (RCC) avançado.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1069

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bayern
      • München, Bayern, Alemanha, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha
        • EISAI Trial site 14
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Nordrhein Westfalen
      • Münster, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 48149
        • EISAI Trial site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Alemanha, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Austrália
      • Hobart, Austrália
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie park, Austrália
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Austrália
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Austrália
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerpen, Bélgica, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Bélgica
        • Imeldaziekenhuis
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Canadá, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Caceres, Espanha, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Espanha
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Espanha
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espanha
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Estados Unidos, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Estados Unidos, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Federação Russa
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhniy Novgorod, Federação Russa
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Federação Russa, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Federação Russa, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical oncology dispensary"
  • França
      • Dijon cedex, França, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans Cedex, França
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, França
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, França
        • Institut Régional Du Cancer de Montpellier
      • Paris, França
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, França, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint Herblain, França, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, França
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, França, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Patras, Grécia, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloníki, Grécia, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloníki, Grécia, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam MC
      • Kfar-Saba, Israel
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Arezzo, Itália
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico SantOrsola Malpighi
      • Genova, Itália, 16132
        • Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro Di Genova
      • Lecce, Itália, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Itália
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milano, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Itália, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Itália
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Itália
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Itália, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Itália
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Itália
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Itália, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Japão
      • Aichi, Japão
        • Facility #1
      • Akita, Japão
        • Facility #1
      • Aomori, Japão
        • Facility #1
      • Chiba, Japão
        • Facility #2
      • Fukuoka, Japão
        • Facility #1
      • Hiroshima, Japão
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japão
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japão
        • Facility #2
      • Hyogo, Japão
        • Facility #1
      • Kagawa, Japão
        • Facility #1
      • Kanagawa, Japão
        • Facility #2
      • Kanagawa, Japão
        • Facility #3
      • Nagasaki, Japão
        • Facility #1
      • Nara, Japão
        • Facility #1
      • Niigata, Japão
        • Facility #1
      • Okayama, Japão
        • Facility #1
      • Osaka, Japão
        • Facility #1
      • Osaka, Japão
        • Facility #2
      • Saitama, Japão
        • Facility #1
      • Tokushima, Japão
        • Facility #1
      • Tokyo, Japão
        • Facility #1
      • Tokyo, Japão
        • Facility #2
      • Tokyo, Japão
        • Facility #3
      • Tokyo, Japão
        • Facility #4
      • Tokyo, Japão
        • Facility #5
      • Tokyo, Japão
        • Facility #6
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polônia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polônia
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Reino Unido
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Republica da Coréia
        • National Cancer Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Suíça
      • Bern, Suíça
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Tcheca
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Praha 4, Tcheca
        • Thomayerova Nemocnice
      • Praha 5, Tcheca
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Praha 8, Tcheca
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Linz, Áustria
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Áustria, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Confirmação histológica ou citológica de CCR com um componente de células claras (o diagnóstico de tecido original de CCR é aceitável).
  2. Evidência documentada de CCR avançado.

  3. Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1 atendendo aos seguintes critérios:

    • Lesão de linfonodo (LN) que mede pelo menos 1 dimensão maior ou igual a (>=) 1,5 cm no eixo curto
    • Lesão de linfonodo (LN) que mede pelo menos 1 dimensão maior ou igual a (>=) 1,5 centímetro (cm) no eixo curto
    • Lesão não nodal que mede maior ou igual a (>=) 1,0 cm no maior diâmetro
    • A lesão é adequada para medição repetida usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI). As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de progressão da doença com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo.

3.Karnofsky Performance Status (KPS) >=70 4.Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor ou igual (<=) 150/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem e nenhuma alteração nas medicações anti-hipertensivas dentro de 1 semana antes do Ciclo 1/Dia 1 (C1/D1) 5.Função renal adequada definida como creatinina <=1,5*limite superior do normal (LSN); ou para participantes com creatinina superior a (>) 1,5*ULN, a depuração de creatinina calculada >=30 mililitros por minuto (mL/min) (pela fórmula de Cockcroft-Gault) é aceitável.

6. Função adequada da medula óssea definida por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/milímetro cúbico (mm^3)
  • Plaquetas >=100.000/mm^3

  • Hemoglobina >=9 gramas por decilitro (g/dL) OBSERVAÇÃO: Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (RBC) nas 2 semanas anteriores.

    7.Função de coagulação sanguínea adequada definida pela razão normalizada internacional (INR) <=1,5, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

    8.Função hepática adequada definida por:

  • Bilirrubina total <=1,5*ULN, exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert.

  • Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3*ULN (no caso de metástases hepáticas <=5*ULN), a menos que haja metástases ósseas. Participantes com valores de ALP >3*ULN e com metástases ósseas conhecidas podem ser incluídos.

    9. Fornecer consentimento informado por escrito. 10. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Participantes que receberam qualquer terapia anticancerígena sistêmica para CCR, incluindo terapia com fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) ou qualquer agente anticâncer sistêmico em investigação. O tratamento adjuvante anterior com um agente anticancerígeno em investigação não é permitido, a menos que o investigador possa fornecer evidências da randomização do participante para o braço placebo.
  2. Os participantes com metástases do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local (por exemplo, radioterapia cerebral total (WBRT), cirurgia ou radiocirurgia) e tenham interrompido o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes início do tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases no SNC devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
  3. Malignidade ativa (exceto para CCR, carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado definitivamente e carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga) nos últimos 24 meses. Participantes com histórico de câncer de próstata localizado e de baixo risco são permitidos no estudo se tiverem sido tratados com intenção curativa e não houver recorrência do antígeno prostático específico (PSA) nos últimos 5 anos
  4. Radioterapia prévia dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa para lesões ósseas, que é permitida se concluída 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
  5. Participantes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais <= 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo (Ciclo 1/Dia 1). Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  7. Participantes com proteinúria >1+ no teste de vareta de urina serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina >=1 g/24 h serão inelegíveis
  8. Colesterol total em jejum >300 miligramas por decilitro (mg/dL) (ou ˃7,75 milimoles por litro (mmol/L)) e/ou nível de triglicerídeos em jejum ˃2,5 x limite superior do normal (LSN). Nota: estes participantes podem ser incluídos após o início ou ajuste da medicação hipolipemiante
  9. Diabetes não controlado, definido por glicose em jejum >1,5 vezes o LSN. Nota: estes participantes podem ser incluídos após o início ou ajuste da medicação hipoglicemiante
  10. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >480 milissegundos (ms)
  11. Participantes que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia.
  12. Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe, everolimo e/ou sunitinibe.
  13. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou participantes em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos vasos sanguíneos principais deve ser considerado devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe
  14. Hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  15. Comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica. O seguinte também é excluído: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo da faixa normal institucional, conforme determinado por varredura MUGA de aquisição múltipla ou ecocardiograma
  16. Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico)
  17. Participantes sabidamente positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  18. Hepatite B ativa conhecida (exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo) ou hepatite C (exemplo, ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) [qualitativo] é detectado)
  19. História conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial
  20. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
  21. Participantes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (doses superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Doses fisiológicas de corticosteroides (até 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) podem ser usadas durante o estudo
  22. Doença autoimune ativa (com exceção da psoríase) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  23. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß -hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  24. Mulheres com potencial para engravidar que:

    • Não concorde em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 120 dias após a descontinuação do estudo, ou seja:
    • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
    • um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio (SIU)
    • um implante anticoncepcional
    • um contraceptivo oral (com método de barreira adicional) OU
    • Não ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada. Para locais fora da UE, é permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, o participante deve concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, ou seja, métodos contraceptivos de barreira dupla, como como preservativo mais diafragma ou capuz cervical com espermicida.
  25. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) e não concordam em usar preservativo + espermicida OU têm uma parceira que não atende aos critérios acima (ou seja, tem potencial para engravidar e não pratica contracepção altamente eficaz durante o estudo período), começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo, a menos que seja sexualmente abstinente. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do participante.
  26. Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou qualquer um dos excipientes)
  27. O participante teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenvatinibe 18 mg mais Everolimo 5 mg
Lenvatinibe 18 miligramas (mg) administrado por via oral, uma vez ao dia, mais everolimo 5 mg administrado por via oral, uma vez ao dia em cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Everolimo
Medicamento: Lenvatinibe
Experimental: Lenvatinibe 20 mg mais Pembrolizumabe 200 mg
Lenvatinibe 20 mg administrado por via oral, uma vez ao dia, em cada ciclo de 21 dias mais pembrolizumabe 200 mg administrado por via intravenosa (IV), a cada 3 semanas no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Pembrolizumabe
Medicamento: Lenvatinibe
Comparador Ativo: Sunitinibe 50 mg
Sunitinib 50 mg administrado por via oral, uma vez por dia, num esquema de 4 semanas de tratamento seguido de 2 semanas sem tratamento em cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: Sunitinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por Revisão de imagem independente (IIR)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP ou data da morte, o que ocorrer primeiro ou até a data limite de dados 28 de agosto de 2020 (até aproximadamente 46 meses)
A PFS avaliada por IIR foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte (o que ocorrer primeiro) usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% (%) ou aumento de 5 milímetros (mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. PFS foi analisado usando o método de Kaplan-Meier.
Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP ou data da morte, o que ocorrer primeiro ou até a data limite de dados 28 de agosto de 2020 (até aproximadamente 46 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
ORR é definido como a proporção de participantes que tiveram melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo IIR usando RECIST 1.1. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões (alvo e não-alvo [NT]). Todos os linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto para menos de (<) 10mm. PR: definida como redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Para ser considerado um BOR, todas as respostas tiveram que ser confirmadas pelo menos 4 semanas após a avaliação inicial da resposta. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que perderam o acompanhamento e aqueles que estavam vivos na data de corte dos dados foram censurados, seja na última data em que o participante foi conhecido como vivo ou na data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
Os TEAEs foram definidos como aqueles eventos adversos (EAs) que ocorreram (ou pioraram, se presentes na linha de base) após a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participantes ou participante de investigação clínica administraram um produto experimental. Um EA não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento. Um SAE foi definido como qualquer EA se resultou em morte ou EA com risco de vida ou exigiu hospitalização de paciente internado ou prolongamento da hospitalização existente ou resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida ou foi uma anomalia congênita/ defeito de nasçenca. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Número de participantes que interromperam o tratamento devido à toxicidade
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Tempo até a falha do tratamento devido à toxicidade
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
O tempo até a falha do tratamento devido à toxicidade é definido como o tempo desde a data da randomização até a data em que um participante interrompeu o tratamento do estudo devido a TEAEs. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada pela avaliação funcional das pontuações do índice de sintomas relacionados à doença da terapia contra o câncer (FKSI-DRS)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
O FKSI-DRS consistia em 9 itens que os especialistas e participantes indicaram serem alvos importantes para o tratamento do cancro renal avançado e que os especialistas clínicos indicaram que estão principalmente relacionados com a doença, e não relacionados com o tratamento. Os sintomas avaliados no FKSI-DRS incluíram falta de energia, fadiga, perda de peso, dor, dor óssea, falta de ar, tosse, febre ou hematúria. Cada item foi pontuado em uma escala do tipo Likert de 5 pontos (0 = nada; 4 = muito), onde a pontuação total variou de 0 (pior) a 36 (melhor), onde pontuações mais altas correspondem a melhores resultados. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
QVRS avaliada pela Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida C30 (QLQ-C30)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
O EORTC QLQ-C30 é um questionário que inclui 30 perguntas que avaliam a qualidade de vida geral em participantes com câncer. As primeiras 28 questões usam uma escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito) para avaliar função (física, papel, social, cognitiva, emocional), sintomas (diarréia, fadiga, dispneia, perda de apetite, insônia, náuseas/vômitos, constipação e dor) e dificuldades financeiras. As últimas 2 questões utilizam uma escala de 7 pontos (1=muito ruim a 7=excelente) para avaliar a saúde geral e a qualidade de vida. As pontuações são transformadas em um intervalo de 0 a 100 usando um algoritmo EORTC padrão. Para as escalas de QVRS geral e de funcionamento, uma pontuação mais alta está correlacionada com melhor QVRS, enquanto uma pontuação mais alta representa pior QVRS para escalas de sintomas. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
QVRS avaliada pela pontuação de qualidade de vida europeia (EuroQol) cinco dimensões, três níveis (EQ-5D-3L)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
O EQ-5D-3L é um questionário de perfil de saúde composto pelo sistema descritivo EQ-5D e pela escala visual analógica EuroQol (EQ-VAS). Para o EQ-5D, os participantes avaliam 5 dimensões de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) em 1 de 3 níveis (1=sem problemas; 2=alguns problemas; 3=extremo problemas). O Índice de Utilidades de Saúde (HUI) EQ-5D é derivado das cinco dimensões do EQ-5D, usando pesos de preferência específicos do país (tarifas) para resumir quão bom ou ruim é cada estado de saúde em uma escala de 1 (saúde plena) para <0 (pior saúde/morto). O EQ-VAS mede a autoavaliação do estado de saúde global usando um VAS orientado verticalmente, onde 100 representa o “melhor estado de saúde imaginável” e 0 representa o “pior estado de saúde imaginável”. Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
PFS na próxima linha de terapia (PFS2)
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
PFS2 é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença, conforme avaliado pelo investigador no tratamento de linha seguinte ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Avaliação de PFS por investigador
Prazo: Até aproximadamente 69 meses
A PFS pela avaliação do investigador é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1 ou morte (o que ocorrer primeiro). Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Até aproximadamente 69 meses
Liberação prevista pelo modelo para Lenvatinibe e Everolimus
Prazo: Ciclos 1 e 2 Dia 1; 0,5-4 horas e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas pós-dose; Ciclos 3, 4, 5 e 6 Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 21 dias)
Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Ciclos 1 e 2 Dia 1; 0,5-4 horas e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas pós-dose; Ciclos 3, 4, 5 e 6 Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 21 dias)
Área sob a curva de concentração-tempo de medicamento plasmático (AUC) para Lenvatinibe e Everolimus
Prazo: Ciclos 1 e 2 Dia 1; 0,5-4 horas e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas pós-dose; Ciclos 3, 4, 5 e 6 Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 21 dias
Os dados para esta medida de resultado serão relatados após a conclusão do estudo (a data prevista de conclusão do estudo é julho de 2024).
Ciclos 1 e 2 Dia 1; 0,5-4 horas e 6-10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas pós-dose; Ciclos 3, 4, 5 e 6 Dia 1: pré-dose (duração do ciclo = 21 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

23 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Outro identificador: Merck)
  • 2016-000916-14 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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