Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ленватиниб/эверолимус или ленватиниб/пембролизумаб по сравнению с монотерапией сунитинибом при лечении распространенного почечно-клеточного рака (CLEAR)

11 февраля 2026 г. обновлено: Eisai Inc.

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3 по сравнению эффективности и безопасности ленватиниба в комбинации с эверолимусом или пембролизумабом по сравнению с монотерапией сунитинибом в терапии первой линии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (CLEAR)

Основная цель исследования — продемонстрировать, что ленватиниб в комбинации с эверолимусом (группа A) или пембролизумабом (группа B) превосходит монотерапию сунитинибом (группа C) в улучшении выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) (согласно независимому обзору методов визуализации [3]. IIR] с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST 1.1]) в качестве терапии первой линии у участников с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1069

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Hobart, Австралия
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie Park, Австралия
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Австралия
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Австралия
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Health
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Австрия
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Австрия, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerp, Бельгия, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Бельгия
        • Imeldaziekenhuis
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Германия, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия
        • EISAI Trial Site 14
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
        • EISAI Trial Site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Германия, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Pátrai, Греция, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloniki, Греция, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Израиль
      • Be’er Ya‘aqov, Израиль
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Израиль
        • Rambam MC
      • Kfar Saba, Израиль
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Израиль
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Ирландия
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Ирландия
        • University Hospital Galway
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Испания
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Испания
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Италия
      • Arezzo, Италия
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Santorsola Malpighi
      • Genova, Италия, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
      • Lecce, Италия, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Италия, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Италия
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Италия
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Италия, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Италия
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Италия
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Италия, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Канада, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Польша
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Польша
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Россия, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Россия
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhny Novgorod, Россия
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Россия, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Россия, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Россия, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Соединенные Штаты, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Соединенные Штаты, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans, Франция
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Франция
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Франция
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Франция, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint-Herblain, Франция, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Франция
        • CHU Strasbourg - nouvel hôpital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Франция, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Чехия
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Чехия
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Prague, Чехия
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Чехия
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Prague, Чехия
        • Thomayerova nemocnice
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Южная Корея
        • National Cancer Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Южная Корея
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Южная Корея
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Япония
      • Aichi, Япония
        • Facility #1
      • Akita, Япония
        • Facility #1
      • Aomori, Япония
        • Facility #1
      • Chiba, Япония
        • Facility #2
      • Fukuoka, Япония
        • Facility #1
      • Hiroshima, Япония
        • Facility #1
      • Hokkaido, Япония
        • Facility #1
      • Hokkaido, Япония
        • Facility #2
      • Hyōgo, Япония
        • Facility #1
      • Kagawa, Япония
        • Facility #1
      • Kanagawa, Япония
        • Facility #2
      • Kanagawa, Япония
        • Facility #3
      • Nagasaki, Япония
        • Facility #1
      • Nara, Япония
        • Facility #1
      • Niigata, Япония
        • Facility #1
      • Okayama, Япония
        • Facility #1
      • Osaka, Япония
        • Facility #1
      • Osaka, Япония
        • Facility #2
      • Saitama, Япония
        • Facility #1
      • Tokushima, Япония
        • Facility #1
      • Tokyo, Япония
        • Facility #1
      • Tokyo, Япония
        • Facility #2
      • Tokyo, Япония
        • Facility #3
      • Tokyo, Япония
        • Facility #4
      • Tokyo, Япония
        • Facility #5
      • Tokyo, Япония
        • Facility #6

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологическое или цитологическое подтверждение ПКР со светлоклеточным компонентом (приемлем исходный тканевой диагноз ПКР).
  2. Документально подтвержденный прогрессирующий ПКР.

  3. По крайней мере 1 поддающееся измерению целевое поражение в соответствии с RECIST 1.1, отвечающее следующим критериям:

    • Поражение лимфатического узла (ЛУ), которое по меньшей мере в 1 измерении больше или равно (>=) 1,5 см по короткой оси
    • Поражение лимфатического узла (ЛУ), которое по крайней мере в 1 измерении больше или равно (>=) 1,5 сантиметра (см) по короткой оси
    • Неузловое поражение, размер которого больше или равен (>=) 1,0 см в наибольшем диаметре
    • Поражение подходит для повторного измерения с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ). Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, должны иметь рентгенографические признаки прогрессирования заболевания на основе RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.

3. Состояние работоспособности по Карновскому (KPS) >=70 4. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением или без применения антигипертензивных препаратов, определяемое как АД меньше или равное (<=) 150/90 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1/день 1 (C1/D1) 5. Адекватная функция почек, определяемая как креатинин <=1,5*верхний предел нормы (ВГН); или для участников с уровнем креатинина более (>) 1,5*ВГН расчетный клиренс креатинина >=30 миллилитров в минуту (мл/мин) (по формуле Кокрофта-Голта) является приемлемым.

6. Адекватная функция костного мозга определяется:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1500/кубический миллиметр (мм^3)
  • Тромбоциты >=100 000/мм^3

  • Гемоглобин >=9 граммов на децилитр (г/дл) ПРИМЕЧАНИЕ. Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение предыдущих 2 недель.

    7. Адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) <=1,5, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

    8. Адекватная функция печени определяется:

  • Общий билирубин <=1,5*ВГН, за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии при синдроме Жильбера.

  • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3*ВГН (в случае метастазов в печень <=5*ВГН), если нет метастазов в кости. Могут быть включены участники со значениями ЩФ >3*ВГН и известными метастазами в костях.

    9. Дайте письменное информированное согласие. 10. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

  1. Участники, которые получали какую-либо системную противораковую терапию по поводу ПКР, включая терапию против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), или любой системный исследуемый противораковый агент. Предварительное адъювантное лечение исследуемым противораковым средством не допускается, если только исследователь не может предоставить доказательства рандомизации участника в группу плацебо.
  2. Участники с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) не подходят, если они не завершили местную терапию (например, лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), операцию или радиохирургию) и прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 4 недели до начало лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в ЦНС должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
  3. Активное злокачественное новообразование (за исключением почечно-клеточного рака, окончательно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в течение последних 24 месяцев. Участники с локализованным раком предстательной железы и раком низкого риска в анамнезе допускаются к участию в исследовании, если они лечились с лечебной целью и в течение последних 5 лет не было рецидивов простатического специфического антигена (ПСА).
  4. Предшествующая лучевая терапия в течение 21 дня до начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии поражений костей, которая разрешена, если завершена за 2 недели до начала исследуемого лечения.
  5. Участники, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты <= за 4 недели до начала исследуемого лечения.
  6. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения (цикл 1/день 1). Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, вакцину против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  7. Участники с протеинурией> 1+ при тестировании мочи с полосками будут собирать мочу в течение 24 часов для количественной оценки протеинурии. Участники с белком в моче >=1 г/24 ч не будут допущены к участию.
  8. Общий холестерин натощак >300 миллиграмм на децилитр (мг/дл) (или 7,75 миллимоль на литр (ммоль/л)) и/или уровень триглицеридов натощак в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Примечание: эти участники могут быть включены после начала или корректировки гиполипидемических препаратов.
  9. Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы натощак более чем в 1,5 раза превышающим ВГН. Примечание: эти участники могут быть включены после начала или корректировки сахароснижающих препаратов.
  10. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до >480 миллисекунд (мс)
  11. Участники, которые не оправились должным образом от какой-либо токсичности и / или осложнений после серьезной операции до начала терапии.
  12. Желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба, эверолимуса и/или сунитиниба.
  13. Кровотечение или тромботические нарушения или участники с риском сильного кровотечения. Следует учитывать степень инвазии опухоли/инфильтрации крупных кровеносных сосудов из-за потенциального риска тяжелой кровоизлияния, связанной со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
  14. Клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  15. Значительное сердечно-сосудистое нарушение в течение 12 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью. Также исключается следующее: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нормального диапазона, определяемого с помощью сканирования MUGA с множественными стробами или эхокардиограммы.
  16. Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения)
  17. Известно, что участники имеют положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  18. Известный активный гепатит В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) [качественный])
  19. Известный анамнез или любые признаки интерстициального заболевания легких
  20. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
  21. Участники с диагнозом иммунодефицита или получающие хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг/день эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения. Во время исследования могут использоваться физиологические дозы кортикостероидов (до 10 мг/сутки преднизона или эквивалента).
  22. Активное аутоиммунное заболевание (за исключением псориаза), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (то есть с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
  23. Женщины, кормящие грудью или беременные на скрининге или исходном уровне (что подтверждается положительным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-hCG] (или хорионический гонадотропин человека [hCG]) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами ß -ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

  24. Женщины детородного возраста, которые:

    • Не соглашаться на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после прекращения исследования, а именно:
    • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
    • внутриматочная спираль (ВМС) или система, высвобождающая гормоны (ВМС)
    • противозачаточный имплантат
    • оральный контрацептив (с дополнительным барьерным методом) ИЛИ
    • Не иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией. Для сайтов за пределами ЕС допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, то есть методов контрацепции с двойным барьером, таких как как презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом.
  25. Мужчины, у которых не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия) и которые не согласны использовать презерватив + спермицид ИЛИ имеют партнершу-женщину, которая не соответствует вышеуказанным критериям (т. период), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии, за исключением случаев полового воздержания. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для участника.
  26. Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (или любого из вспомогательных веществ)
  27. Участник перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ленватиниб 18 мг плюс эверолимус 5 мг
Ленватиниб 18 мг перорально один раз в день плюс эверолимус 5 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле.
Лекарство: Эверолимус
Лекарство: Ленватиниб
Экспериментальный: Ленватиниб 20 мг плюс пембролизумаб 200 мг
Ленватиниб 20 мг перорально один раз в день в каждом 21-дневном цикле плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Пембролизумаб
Лекарство: Ленватиниб
Активный компаратор: Сунитиниб 50 мг
Сунитиниб в дозе 50 мг перорально один раз в день по схеме: 4 недели лечения с последующим 2-недельным перерывом в каждом 21-дневном цикле.
Лекарство: Сунитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по независимому обзору изображений (IIR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документирования БП или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты прекращения сбора данных 28 августа 2020 г. (примерно до 46 месяцев)
ВБП, оцененная с помощью IIR, определялась как время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). PD определяли как увеличение по крайней мере на 20 процентов (%) или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новые поражения. ВБП анализировали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты первого документирования БП или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, или до даты прекращения сбора данных 28 августа 2020 г. (примерно до 46 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
ОРР определяется как доля участников, у которых был лучший общий ответ (ЛОО) в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), определенного независимым централизованным рецензированием (ИЦР) с использованием критериев RECIST 1.1. ПО определяется как исчезновение всех (целевых и нецелевых [НЦ]) поражений. Все патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь уменьшение их короткой оси до менее (<) 10 мм. ЧО: определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Чтобы считаться ЛОО, все ответы должны быть подтверждены не ранее чем через 4 недели после первоначальной оценки ответа. Данные по этому критерию оценки результатов будут представлены после завершения исследования (ожидаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Участники, потерянные для наблюдения, и те, кто был жив на дату окончания сбора данных, были цензурированы — либо на последнюю известную дату, когда участник был жив, либо на дату окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступило раньше. Данные по этому показателю исхода будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Число участников с как минимум одним нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (НЯЛ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До примерно 69 месяцев
ННЯ были определены как те нежелательные явления (НЯ), которые возникали (или ухудшались, если присутствовали на исходном уровне) после первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. НЯ было определено как любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводился исследуемый продукт. НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с лекарственным препаратом. СНЯ было определено как любое НЯ, если оно приводило к смерти или представляло угрозу для жизни, требовало госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, или являлось врожденной аномалией/пороком развития. Данные для этого критерия оценки результата будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До примерно 69 месяцев
Количество участников, прекративших лечение из-за токсичности
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
Данные по этому показателю исхода будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Время до отказа от лечения из-за токсичности
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
Время до прекращения лечения из-за токсичности определяется как время с даты рандомизации до даты, когда участник прекратил лечение в рамках исследования из-за НЯ, возникших на фоне лечения. Данные по этому критерию оценки результатов будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 г.).
До приблизительно 69 месяцев
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с использованием баллов по индексу функциональной оценки терапии рака для нефрологического синдрома - симптомов, связанных с заболеванием (FKSI-DRS)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
FKSI-DRS состоял из 9 пунктов, которые эксперты и участники указали как важные цели для лечения распространенного рака почки, и которые клинические эксперты определили как преимущественно связанные с заболеванием, в отличие от связанных с лечением. Симптомы, оцениваемые по FKSI-DRS, включали недостаток энергии, усталость, потерю веса, боль, боль в костях, одышку, кашель, лихорадку или гематурию. Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет; 4 = очень сильно), где общий балл варьировался от 0 (худший) до 36 (лучший), причем более высокие баллы соответствуют лучшим результатам. Данные по этому показателю исхода будут представлены после завершения исследования (ожидаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Оценка КЖ, измеренная с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) C30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
Опросник EORTC QLQ-C30 содержит 30 вопросов для оценки общего качества жизни у участников с онкологическими заболеваниями. Первые 28 вопросов используют 4-балльную шкалу (1=совсем нет до 4=очень сильно) для оценки функций (физической, ролевой, социальной, когнитивной, эмоциональной), симптомов (диарея, усталость, одышка, потеря аппетита, бессонница, тошнота/рвота, запор и боль) и финансовых трудностей. Последние 2 вопроса используют 7-балльную шкалу (1=очень плохое до 7=отличное) для оценки общего состояния здоровья и качества жизни. Баллы преобразуются в диапазон от 0 до 100 с использованием стандартного алгоритма EORTC. Для общих шкал КЖ и функционирования более высокий балл коррелирует с лучшим КЖ, тогда как для шкал симптомов более высокий балл указывает на худшее КЖ. Данные по этому критерию оценки будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с использованием опросника Европейского качества жизни из пяти измерений, трех уровней (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
EQ-5D-3L — это опросник профиля здоровья, состоящий из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EuroQol (EQ-VAS). В EQ-5D участники оценивают 5 измерений здоровья (мобильность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия) по 1 из 3 уровней (1 = нет проблем; 2 = некоторые проблемы; 3 = серьезные проблемы). Индекс полезности здоровья EQ-5D (HUI) выводится из пяти измерений EQ-5D с использованием страновых весов предпочтений (тарифов), чтобы обобщить, насколько хорошим или плохим является каждое состояние здоровья по шкале от 1 (полное здоровье) до <0 (ухудшенное здоровье/смерть). EQ-VAS измеряет самооценку общего состояния здоровья с помощью вертикально ориентированной ВАШ, где 100 представляет «наилучшее мыслимое состояние здоровья», а 0 — «наихудшее мыслимое состояние здоровья». Данные по этому критерию исхода будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 г.).
До приблизительно 69 месяцев
БПВ при следующей линии терапии (PFS2)
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
PFS2 определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания, оцененного исследователем при последующем лечении, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступило раньше). Данные по этому критерию оценки результатов будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования – март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
ВБП по оценке исследователя
Временное ограничение: До приблизительно 69 месяцев
PFS по оценке исследователя определяется как время от даты рандомизации до даты первой документации прогрессирования заболевания на основе оценки исследователя по критериям RECIST 1.1 или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше). Данные по этому критерию оценки исхода будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года).
До приблизительно 69 месяцев
Модель-предсказанный клиренс для ленватиниба и эверолимуса
Временное ограничение: Циклы 1 и 2 День 1: через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы; Цикл 1 День 15: до приема дозы и через 2-12 часов после приема дозы; Циклы 3, 4, 5 и 6 День 1: до приема дозы (Длительность цикла = 21 день)
Данные по этому критерию оценки будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года)
Циклы 1 и 2 День 1: через 0,5-4 часа и 6-10 часов после приема дозы; Цикл 1 День 15: до приема дозы и через 2-12 часов после приема дозы; Циклы 3, 4, 5 и 6 День 1: до приема дозы (Длительность цикла = 21 день)
Площадь под кривой «концентрация лекарства в плазме — время» (AUC) для ленватиниба и эверолимуса
Временное ограничение: Циклы 1 и 2, день 1: 0,5–4 часа и 6–10 часов после введения дозы; Цикл 1, день 15: до введения дозы и 2–12 часов после введения дозы; Циклы 3, 4, 5 и 6, день 1: до введения дозы (длина цикла = 21 день)
Данные по этому критерию исхода будут представлены после завершения исследования (предполагаемая дата завершения исследования — март 2026 года)
Циклы 1 и 2, день 1: 0,5–4 часа и 6–10 часов после введения дозы; Цикл 1, день 15: до введения дозы и 2–12 часов после введения дозы; Циклы 3, 4, 5 и 6, день 1: до введения дозы (длина цикла = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2016-000916-14 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться