Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenvatinib/Everolimus eller Lenvatinib/Pembrolizumab kontra Sunitinib enbart som behandling av avancerad njurcellscancer (CLEAR)

3 juni 2024 uppdaterad av: Eisai Inc.

En multicenter, öppen, randomiserad, fas 3-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Lenvatinib i kombination med Everolimus eller Pembrolizumab kontra Sunitinib enbart i första linjens behandling av patienter med avancerad njurcellscancer (CLEAR)

Det primära syftet med studien är att visa att lenvatinib i kombination med everolimus (arm A) eller pembrolizumab (arm B) är överlägsen jämfört med enbart sunitinib (arm C) för att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) (genom oberoende bildgranskning [ IIR] med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1]) som förstahandsbehandling hos deltagare med avancerad njurcellscancer (RCC).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1069

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Hobart, Australien
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie park, Australien
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Australien
        • ICON Cancer Foundation
      • St Albans, Australien
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerpen, Belgien, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Belgien
        • Imeldaziekenhuis
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liege, Belgien, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Frankrike
      • Dijon cedex, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans Cedex, Frankrike
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Frankrike
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint Herblain, Frankrike, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Frankrike
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Frankrike, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Förenta staterna, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Förenta staterna, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Förenta staterna, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Patras, Grekland, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloníki, Grekland, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloníki, Grekland, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Irland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irland
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
  • Israel
      • Be'er Ya'aqov, Israel
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam MC
      • Kfar-Saba, Israel
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Arezzo, Italien
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico SantOrsola Malpighi
      • Genova, Italien, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
      • Lecce, Italien, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Italien, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italien
        • Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italien
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Italien, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Italien
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italien, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Facility #1
      • Akita, Japan
        • Facility #1
      • Aomori, Japan
        • Facility #1
      • Chiba, Japan
        • Facility #2
      • Fukuoka, Japan
        • Facility #1
      • Hiroshima, Japan
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japan
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japan
        • Facility #2
      • Hyogo, Japan
        • Facility #1
      • Kagawa, Japan
        • Facility #1
      • Kanagawa, Japan
        • Facility #2
      • Kanagawa, Japan
        • Facility #3
      • Nagasaki, Japan
        • Facility #1
      • Nara, Japan
        • Facility #1
      • Niigata, Japan
        • Facility #1
      • Okayama, Japan
        • Facility #1
      • Osaka, Japan
        • Facility #1
      • Osaka, Japan
        • Facility #2
      • Saitama, Japan
        • Facility #1
      • Tokushima, Japan
        • Facility #1
      • Tokyo, Japan
        • Facility #1
      • Tokyo, Japan
        • Facility #2
      • Tokyo, Japan
        • Facility #3
      • Tokyo, Japan
        • Facility #4
      • Tokyo, Japan
        • Facility #5
      • Tokyo, Japan
        • Facility #6
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Kanada, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Korea, Republiken av
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polen
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Ryska Federationen
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Ryska Federationen, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Storbritannien
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Storbritannien
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Tjeckien
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tjeckien
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Praha 4, Tjeckien
        • Thomayerova nemocnice
      • Praha 5, Tjeckien
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Praha 8, Tjeckien
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland
        • EISAI Trial site 14
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Nordrhein Westfalen
      • Münster, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 48149
        • EISAI Trial site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Tyskland, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Österrike
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Österrike, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av RCC med en klarcellskomponent (ursprunglig vävnadsdiagnos av RCC är acceptabel).
  2. Dokumenterade bevis på avancerad RCC.

  3. Minst 1 mätbar målskada enligt RECIST 1.1 som uppfyller följande kriterier:

    • Lymfkörtelskada (LN) som mäter minst 1 dimension som är större än eller lika med (>=) 1,5 cm i den korta axeln
    • Lymfkörtelskada (LN) som mäter minst 1 dimension som är större än eller lika med (>=) 1,5 centimeter (cm) i den korta axeln
    • Icke-nodal lesion som mäter större än eller lika med (>=) 1,0 cm i den längsta diametern
    • Lesionen är lämplig för upprepad mätning med datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRI). Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregional terapi måste visa radiografiska bevis på sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada.

3.Karnofsky Performance Status (KPS) på >=70 4.Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som BP mindre än eller lika med (<=) 150/90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1/dag 1 (C1/D1) 5.Adekvat njurfunktion definierad som kreatinin <=1,5*övre normalgräns (ULN); eller för deltagare med kreatinin större än (>) 1,5*ULN, är det beräknade kreatininclearancen >=30 milliliter per minut (mL/min) (enligt Cockcroft-Gaults formel) acceptabelt.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500/kubikmillimeter (mm^3)
  • Blodplättar >=100 000/mm^3

  • Hemoglobin >=9 gram per deciliter (g/dL) OBS! Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) under de senaste 2 veckorna.

    7. Tillräcklig blodkoagulationsfunktion definierad av International Normalized Ratio (INR) <=1,5 såvida inte deltagaren får antikoagulantiabehandling, så länge som INR ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

    8.Adekvat leverfunktion definierad av:

  • Totalt bilirubin <=1,5*ULN förutom okonjugerad hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom.

  • Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=3*ULN (vid levermetastaser <=5*ULN), om det inte finns benmetastaser. Deltagare med ALP-värden >3*ULN och kända för att ha benmetastaser kan inkluderas.

    9. Ge skriftligt informerat samtycke. 10. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som har fått någon systemisk anticancerterapi för RCC, inklusive antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-terapi eller något systemiskt prövningsanticancermedel. Tidigare adjuvansbehandling med ett prövningsläkemedel mot cancer är inte tillåtet om inte utredaren kan tillhandahålla bevis på deltagarens randomisering till placeboarmen.
  2. Deltagare med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi (exempelvis strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), kirurgi eller strålkirurgi) och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan påbörja behandling i denna studie. Eventuella tecken (exempel, röntgen) eller symtom på CNS-metastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  3. Aktiv malignitet (förutom RCC, definitivt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan) under de senaste 24 månaderna. Deltagare med en historia av lokaliserad prostatacancer och lågriskprostatacancer tillåts i studien om de behandlades med kurativ avsikt och det inte finns något återfall av prostataspecifikt antigen (PSA) under de senaste 5 åren
  4. Tidigare strålbehandling inom 21 dagar före start av studiebehandlingen med undantag för palliativ strålbehandling mot benskador, som är tillåten om den avslutas 2 veckor innan studiebehandlingsstart
  5. Deltagare som använder andra prövningsmedel eller som har fått prövningsläkemedel <=4 veckor före studiestart.
  6. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling (cykel 1/dag 1). Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (exempelvis FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  7. Deltagare med proteinuri >1+ på urinstickstestning kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein >=1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade
  8. Fastande totalkolesterol >300 milligram per deciliter (mg/dL) (eller ˃7,75 millimol per liter (mmol/L)) och/eller fastande triglyceridnivå ˃2,5 x övre normalgräns (ULN). Obs: dessa deltagare kan inkluderas efter initiering eller justering av lipidsänkande medicin
  9. Okontrollerad diabetes definierad av fasteglukos >1,5 gånger ULN. Obs: dessa deltagare kan inkluderas efter påbörjad eller justering av glukossänkande medicin
  10. Förlängning av korrigerat QT (QTc) intervall till >480 millisekunder (ms)
  11. Deltagare som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas.
  12. Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib, everolimus och/eller sunitinib.
  13. Blödning eller trombotiska störningar eller deltagare med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av större blodkärl bör övervägas på grund av den potentiella risken för allvarliga blödningar i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib
  14. Kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  15. Signifikant kardiovaskulär försämring inom 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet: historia av kronisk hjärtsvikt som är större än New York Heart Association klass II, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller hjärtarytmi förknippad med hemodynamisk instabilitet. Följande är också uteslutet: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under institutionellt normalområde som bestämts av multipel-gated förvärv MUGA-skanning eller ekokardiogram
  16. Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
  17. Deltagare som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV).
  18. Känd aktiv Hepatit B (exempel, Hepatit B ytantigen (HBsAg) reaktiv) eller Hepatit C (exempel, hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) [kvalitativ] detekteras)
  19. Känd historia av, eller några tecken på, interstitiell lungsjukdom
  20. Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som krävde steroider, eller aktuell pneumonit
  21. Deltagare med diagnosen immunbrist eller som får kronisk systemisk steroidbehandling (doser som överstiger 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Fysiologiska doser av kortikosteroider (upp till 10 mg/dag prednison eller motsvarande) kan användas under studien
  22. Aktiv autoimmun sjukdom (med undantag för psoriasis) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (det vill säga med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (exempelvis tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  23. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av ß -hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

  24. Kvinnor i fertil ålder som:

    • Gå inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och under 120 dagar efter att studien avslutats, det vill säga:
    • total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
    • en intrauterin enhet (IUD) eller hormonfrisättande system (IUS)
    • ett preventivmedelsimplantat
    • ett oralt preventivmedel (med ytterligare barriärmetod) ELLER
    • Ha inte en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi. För webbplatser utanför EU är det tillåtet att om en mycket effektiv preventivmetod inte är lämplig eller acceptabel för deltagaren, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod, det vill säga preventivmetoder med dubbla barriärer, t.ex. som kondom plus diafragma eller cervikal/valvlock med spermiedödande medel.
  25. Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) och inte går med på att använda kondom + spermiedödande medel ELLER har en kvinnlig partner som inte uppfyller kriterierna ovan (det vill säga är i fertil ålder och inte utövar mycket effektiv preventivmedel under hela studien period), med början med den första dosen av studieterapi till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi, såvida inte sexuellt abstinent. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.
  26. Känd intolerans mot något av studieläkemedlen (eller något av hjälpämnena)
  27. Deltagaren har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenvatinib 18 mg plus Everolimus 5 mg
Lenvatinib 18 milligram (mg) administrerat oralt, en gång dagligen, plus everolimus 5 mg administrerat oralt, en gång dagligen i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Everolimus
Läkemedel: Lenvatinib
Experimentell: Lenvatinib 20 mg plus Pembrolizumab 200 mg
Lenvatinib 20 mg administrerat oralt, en gång dagligen, i varje 21-dagarscykel plus pembrolizumab 200 mg administrerat intravenöst (IV), var tredje vecka på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Pembrolizumab
Läkemedel: Lenvatinib
Aktiv komparator: Sunitinib 50 mg
Sunitinib 50 mg administreras oralt, en gång dagligen, enligt ett schema på 4 veckor vid behandling följt av 2 veckors behandlingsuppehåll i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Sunitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) av Independent Imaging Review (IIR)
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffade först eller fram till datum för datastoppdatum 28 augusti 2020 (upp till cirka 46 månader)
PFS bedömd med IIR definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död (beroende på vilket som inträffade först) med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). PD definierades som en ökning på minst 20 procent (%) eller 5 millimeter (mm) ökning av summan av diametrarna för målskador (med referens till den minsta summan i studien) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner. PFS analyserades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsdatumet, beroende på vilket som inträffade först eller fram till datum för datastoppdatum 28 augusti 2020 (upp till cirka 46 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
ORR definieras som andelen deltagare som hade bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt IIR med användning av RECIST 1.1. CR definieras som försvinnande av alla (riktade och icke-mål [NT]) lesioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning av sin korta axel till mindre än (<) 10 mm. PR: definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. För att betraktas som en BOR måste alla svar bekräftas minst 4 veckor efter den första bedömningen av svaret. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
OS definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. Deltagare som gick förlorade för uppföljning och de som levde vid datastoppdatumet censurerades, antingen vid det senaste datumet då deltagaren senast var känd vid liv eller vid datastoppdatumet, beroende på vilket som inträffade först. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Antal deltagare med minst en behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
TEAE definierades som de biverkningar (AE) som inträffade (eller förvärrades, om de fanns vid baslinjen) efter den första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare administrerade en prövningsprodukt. En AE har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med läkemedel. En SAE definierades som alla biverkningar om den resulterade i dödsfall eller livshotande biverkningar eller krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner eller var en medfödd anomali/ missbildning. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av toxicitet
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Tid till behandling misslyckas på grund av toxicitet
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
Tid till behandlingsmisslyckande på grund av toxicitet definieras som tiden från datumet för randomisering till det datum då en deltagare avbröt studiebehandlingen på grund av TEAE. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd genom funktionell bedömning av cancerterapi Poäng för njursyndromindex-sjukdomsrelaterade symtom (FKSI-DRS)
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
FKSI-DRS bestod av 9 punkter som experter och deltagare hade angett är viktiga mål för behandling av avancerad njurcancer, och som kliniska experter hade angett är primärt sjukdomsrelaterade, till skillnad från behandlingsrelaterade. Symtom som bedömdes på FKSI-DRS inkluderade brist på energi, trötthet, viktminskning, smärta, skelettsmärta, andfåddhet, hosta, feber eller hematuri. Varje punkt poängsattes på en 5-gradig Likert-skala (0 = inte alls; 4 = väldigt mycket) där totalpoängen varierade från 0 (sämst) till 36 (bäst), där högre poäng motsvarar bättre resultat. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
HRQoL bedömd av European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitets frågeformulär C30 (QLQ-C30) Poäng
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 frågor som bedömer den övergripande livskvaliteten hos cancerdeltagare. De första 28 frågorna använder en 4-gradig skala (1=inte alls till 4=väldigt mycket) för att utvärdera funktion (fysisk, roll, social, kognitiv, emotionell), symtom (diarré, trötthet, dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, illamående/kräkningar, förstoppning och smärta) och ekonomiska svårigheter. De sista 2 frågorna använder en 7-gradig skala (1=mycket dålig till 7=utmärkt) för att utvärdera övergripande hälsa och livskvalitet. Poäng omvandlas till ett intervall på 0 till 100 med en standard EORTC-algoritm. För den övergripande HRQoL och funktionsskalorna är ett högre betyg korrelerat med bättre HRQoL, medan ett högre betyg representerar sämre HRQoL för symtomskalor. Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
HRQoL bedömd av European Quality of Life (EuroQol) Femdimensionell, 3-nivå (EQ-5D-3L) poäng
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
EQ-5D-3L är ett hälsoprofilenkät som består av det EQ-5D beskrivande systemet och EuroQol visuella analoga skalan (EQ-VAS). För EQ-5D bedömer deltagarna 5 dimensioner av hälsa (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) på 1 av 3 nivåer (1=inga problem; 2=vissa problem; 3=extremt problem). EQ-5D Health Utilities Index (HUI) härleds från de fem dimensionerna i EQ-5D, med hjälp av landsspecifika preferensvikter (tariffer) för att sammanfatta hur bra eller dåligt varje hälsotillstånd är på en skala från 1 (full hälsa) till <0 (sämre hälsa/död). EQ-VAS mäter självskattad global hälsostatus med hjälp av ett vertikalt orienterat VAS, där 100 representerar det "bästa tänkbara hälsotillståndet" och 0 representerar det "sämsta tänkbara hälsotillståndet". Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
PFS on Next-line of Therapy (PFS2)
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
PFS2 definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression som bedömts av utredare vid nästa behandling eller dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffade först). Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
PFS av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 69 månader
PFS av utredares bedömning definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression baserat på utredarens bedömning per RECIST 1.1 eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först). Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Upp till cirka 69 månader
Modellförutsagt clearance för Lenvatinib och Everolimus
Tidsram: Cykel 1 och 2 Dag 1; 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dosering och 2-12 timmar efter dosering; Cykel 3, 4, 5 och 6 Dag 1: fördos (cykellängd=21 dagar)
Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Cykel 1 och 2 Dag 1; 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dosering och 2-12 timmar efter dosering; Cykel 3, 4, 5 och 6 Dag 1: fördos (cykellängd=21 dagar)
Area Under the Plasma Drug Concentration-Time Curve (AUC) för Lenvatinib och Everolimus
Tidsram: Cykel 1 och 2 Dag 1; 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dosering och 2-12 timmar efter dosering; Cykel 3, 4, 5 och 6 Dag 1: fördos (Cykellängd = 21 dagar
Data för detta resultatmått kommer att rapporteras efter avslutad studie (förväntat slutdatum för studien är juli 2024).
Cykel 1 och 2 Dag 1; 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: före dosering och 2-12 timmar efter dosering; Cykel 3, 4, 5 och 6 Dag 1: fördos (Cykellängd = 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2020

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2016

Första postat (Beräknad)

23 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2024

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Annan identifierare: Merck)
  • 2016-000916-14 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcellscancer

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera