Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenvatinib/Everolimus of Lenvatinib/Pembrolizumab Versus Sunitinib alleen als behandeling van gevorderd niercelcarcinoom (CLEAR)

7 juli 2023 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib in combinatie met everolimus of pembrolizumab te vergelijken met alleen sunitinib in de eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met gevorderd niercelcarcinoom (CLEAR)

Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat lenvatinib in combinatie met everolimus (arm A) of pembrolizumab (arm B) superieur is in vergelijking met sunitinib alleen (arm C) bij het verbeteren van de progressievrije overleving (PFS) (door onafhankelijke beoordeling van beeldvorming [ IIR] met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1]) als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met gevorderd niercelcarcinoom (RCC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1069

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Hobart, Australië
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie park, Australië
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Australië
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Australië
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Eastern Clinical Research Unit
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Hospital
  • België
      • Aalst, België
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerpen, België, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, België
        • Imeldaziekenhuis
      • Bruxelles, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, België, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liege, België, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, België, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Canada, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland
        • Eisai Trial Site 14
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Nordrhein Westfalen
      • Münster, Nordrhein Westfalen, Duitsland, 48149
        • Eisai Trial Site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Duitsland, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Frankrijk
      • Dijon cedex, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans Cedex, Frankrijk
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Frankrijk
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint Herblain, Frankrijk, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Frankrijk, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
      • Patras, Griekenland, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloníki, Griekenland, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloníki, Griekenland, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Ierland
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Ierland
        • University Hospital Galway
  • Israël
      • Be'er Ya'aqov, Israël
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Rambam MC
      • Kfar-Saba, Israël
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Israël
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Arezzo, Italië
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Santorsola Malpighi
      • Genova, Italië, 16132
        • Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro Di Genova
      • Lecce, Italië, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Italië, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italië
        • Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italië
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Italië, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Italië
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Italië
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italië, 48018
        • Azienda Unita Sanitaria Locale- Ravenna
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Facility #1
      • Akita, Japan
        • Facility #1
      • Aomori, Japan
        • Facility #1
      • Chiba, Japan
        • Facility #2
      • Fukuoka, Japan
        • Facility #1
      • Hiroshima, Japan
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japan
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japan
        • Facility #2
      • Hyogo, Japan
        • Facility #1
      • Kagawa, Japan
        • Facility #1
      • Kanagawa, Japan
        • Facility #2
      • Kanagawa, Japan
        • Facility #3
      • Nagasaki, Japan
        • Facility #1
      • Nara, Japan
        • Facility #1
      • Niigata, Japan
        • Facility #1
      • Okayama, Japan
        • Facility #1
      • Osaka, Japan
        • Facility #1
      • Osaka, Japan
        • Facility #2
      • Saitama, Japan
        • Facility #1
      • Tokushima, Japan
        • Facility #1
      • Tokyo, Japan
        • Facility #1
      • Tokyo, Japan
        • Facility #2
      • Tokyo, Japan
        • Facility #3
      • Tokyo, Japan
        • Facility #4
      • Tokyo, Japan
        • Facility #5
      • Tokyo, Japan
        • Facility #6
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Korea, republiek van
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polen
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Russische Federatie
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Russische Federatie, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical oncology dispensary"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
      • Caceres, Spanje, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spanje
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanje
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Tsjechië
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Praha 4, Tsjechië
        • Thomayerova nemocnice
      • Praha 5, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Praha 8, Tsjechië
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Verenigde Staten, 60487
        • Healthcare Research Network Iii, Llc
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Verenigde Staten, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology Pa
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Verenigde Staten, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische of cytologische bevestiging van RCC met een clear-cell-component (oorspronkelijke weefseldiagnose van RCC is acceptabel).
  2. Gedocumenteerd bewijs van geavanceerde RCC.

  3. Ten minste 1 meetbare doellaesie volgens RECIST 1.1 die voldoet aan de volgende criteria:

    • Lymfeklierlaesie (LN) die ten minste 1 dimensie meet groter dan of gelijk aan (>=) 1,5 cm in de korte as
    • Lymfeklierlaesie (LN) die ten minste 1 dimensie meet groter dan of gelijk aan (>=) 1,5 centimeter (cm) in de korte as
    • Niet-nodale laesie die groter is dan of gelijk is aan (>=) 1,0 cm in de langste diameter
    • De laesie is geschikt voor herhaalde metingen met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI). Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapie hebben ondergaan, moeten radiografisch bewijs van ziekteprogressie vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd.

3.Karnofsky Performance Status (KPS) van >=70 4.Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan of gelijk aan (<=) 150/90 millimeter kwik (mmHg) bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1/dag 1 (C1/D1) 5. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine <= 1,5*bovengrens van normaal (ULN); of voor deelnemers met een creatinine groter dan (>) 1,5*ULN, is de berekende creatinineklaring >=30 milliliter per minuut (ml/min) (volgens de formule van Cockcroft-Gault) acceptabel.

6. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/kubieke millimeter (mm^3)
  • Bloedplaatjes >=100.000/mm^3

  • Hemoglobine >=9 gram per deciliter (g/dL) OPMERKING: Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

    7. Adequate bloedstollingsfunctie gedefinieerd door International Normalized ratio (INR) <=1,5 tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang de INR binnen het therapeutisch bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia.

    8. Adequate leverfunctie bepaald door:

  • Totaal bilirubine <=1,5*ULN behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert.

  • Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=3*ULN (bij levermetastasen <=5*ULN), tenzij er sprake is van botmetastasen. Deelnemers met ALP-waarden >3*ULN en waarvan bekend is dat ze botmetastasen hebben, kunnen worden opgenomen.

    9.Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming. 10. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die een systemische antikankertherapie voor RCC hebben gekregen, inclusief anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie, of een systemisch onderzoeksmiddel tegen kanker. Voorafgaande adjuvante behandeling met een antikankermiddel in onderzoek is niet toegestaan, tenzij de onderzoeker kan aantonen dat de deelnemer naar de placeboarm is gerandomiseerd.
  2. Deelnemers met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie (bijvoorbeeld hele hersenbestraling (WBRT), operatie of radiochirurgie) hebben voltooid en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie gedurende ten minste 4 weken vóór start van de behandeling in deze studie. Alle tekenen (bijvoorbeeld radiologisch) of symptomen van CZS-metastasen moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen
  3. Actieve maligniteit (behalve RCC, definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas) in de afgelopen 24 maanden. Deelnemers met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker en een laag risico op prostaatkanker worden toegelaten tot de studie als ze curatief zijn behandeld en er geen recidief van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) is in de afgelopen 5 jaar
  4. Voorafgaande radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van palliatieve radiotherapie van botlaesies, die is toegestaan ​​indien voltooid 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  5. Deelnemers die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of die onderzoeksgeneesmiddelen hadden gekregen <= 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling (cyclus 1/dag 1). Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijvoorbeeld FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  7. Deelnemers met proteïnurie >1+ bij urinepeilstoktesten ondergaan 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met urine-eiwit >=1 g/24 uur komen niet in aanmerking
  8. Nuchter totaal cholesterol >300 milligram per deciliter (mg/dL) (of ˃7,75 millimol per liter (mmol/L)) en/of nuchter triglyceridengehalte ˃2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Let op: deze deelnemers kunnen worden opgenomen na het starten of aanpassen van lipidenverlagende medicatie
  9. Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere glucose >1,5 keer de ULN. Let op: deze deelnemers kunnen worden opgenomen na het starten of aanpassen van glucoseverlagende medicatie
  10. Verlenging van het gecorrigeerde QT (QTc)-interval tot >480 milliseconden (ms)
  11. Deelnemers die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie.
  12. Gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib, everolimus en/of sunitinib kan beïnvloeden.
  13. Bloedingen of trombotische aandoeningen of deelnemers die risico lopen op ernstige bloedingen. Er moet rekening worden gehouden met de mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen die samenhangen met het krimpen/necrose van de tumor na behandeling met lenvatinib
  14. Klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  15. Significante cardiovasculaire stoornissen binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. Het volgende is ook uitgesloten: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling zoals bepaald door multiple-gated acquisitie MUGA-scan of echocardiogram
  16. Actieve infectie (elke infectie die systemische behandeling vereist)
  17. Deelnemers waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  18. Bekende actieve hepatitis B (bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) reactief) of hepatitis C (bijvoorbeeld hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
  19. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van, interstitiële longziekte
  20. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis
  21. Deelnemers met een diagnose van immunodeficiëntie of die chronische systemische steroïdetherapie krijgen (doses van meer dan 10 mg / dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Tijdens het onderzoek kunnen fysiologische doses corticosteroïden (tot 10 mg/dag prednison of equivalent) worden gebruikt
  22. Actieve auto-immuunziekte (met uitzondering van psoriasis) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  23. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van ß -hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

  24. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

    • Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na stopzetting van het onderzoek, dat wil zeggen:
    • totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
    • een intra-uterien apparaat (IUD) of hormoonafgevend systeem (IUS)
    • een anticonceptie-implantaat
    • een oraal anticonceptiemiddel (met aanvullende barrièremethode) OF
    • Heb geen gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie. Voor locaties buiten de EU is het toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de deelnemer, de deelnemer moet instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, dat wil zeggen anticonceptiemethoden met dubbele barrière zoals als condoom plus pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend middel.
  25. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) en niet akkoord gaan met het gebruik van condoom + zaaddodend middel OF een vrouwelijke partner hebben die niet aan de bovenstaande criteria voldoet (dat wil zeggen, in de vruchtbare leeftijd is en tijdens het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptie toepast) periode), beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie, tenzij seksuele onthouding. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is van de deelnemer.
  26. Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen)
  27. Deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenvatinib 18 mg plus Everolimus 5 mg
Lenvatinib 18 milligram (mg) oraal toegediend, eenmaal daags, plus everolimus 5 mg oraal toegediend, eenmaal daags in elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Everolimus
Geneesmiddel: Lenvatinib
Experimenteel: Lenvatinib 20 mg plus pembrolizumab 200 mg
Lenvatinib 20 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke cyclus van 21 dagen plus pembrolizumab 200 mg intraveneus toegediend (IV), elke 3 weken op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Geneesmiddel: Lenvatinib
Actieve vergelijker: Sunitinib 50 mg
Sunitinib 50 mg eenmaal daags oraal toegediend volgens een schema van 4 weken met behandeling gevolgd door 2 weken zonder behandeling in elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Sunitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) door Independent Imaging Review (IIR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting 28 augustus 2020 (tot ongeveer 46 maanden)
PFS beoordeeld door IIR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden (wat het eerst optrad) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) of 5 millimeter (mm) toename van de som van de diameters van doellaesies (waarbij we de kleinste som van het onderzoek als referentie nemen) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, of tot de afsluitdatum van de gegevensafsluiting 28 augustus 2020 (tot ongeveer 46 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals bepaald door IIR met behulp van RECIST 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle (targeted en non-target [NT]) laesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in hun korte as hebben tot minder dan (<) 10 mm. PR: gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. Om als een BOR te worden beschouwd, moesten alle reacties niet minder dan 4 weken na de eerste beoordeling van de respons worden bevestigd. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die verloren waren gegaan voor follow-up en degenen die in leven waren op de data-cutoff-datum, werden gecensureerd, hetzij op de laatste datum dat de deelnemer voor het laatst in leven was, hetzij op de data-cutoff-datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Aantal deelnemers met ten minste één tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
TEAE's werden gedefinieerd als die bijwerkingen (AE's) die optraden (of verergerden, indien aanwezig bij baseline) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval in een deelnemers of deelnemer aan klinisch onderzoek hebben een onderzoeksproduct toegediend. Een bijwerking heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met het geneesmiddel. Een SAE werd gedefinieerd als elke AE die resulteerde in de dood of levensbedreigende AE ​​of opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste of resulteerde in aanhoudende of significante ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren of een aangeboren afwijking was/ geboorteafwijking. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Tijd tot behandelingsfalen als gevolg van toxiciteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
De tijd tot het mislukken van de behandeling als gevolg van toxiciteit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop een deelnemer de studiebehandeling stopte vanwege TEAE's. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeeld door functionele beoordeling van kankertherapie Niersyndroom Index-ziektegerelateerde symptomen (FKSI-DRS) Scores
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
De FKSI-DRS bestond uit 9 items waarvan experts en deelnemers hadden aangegeven dat ze belangrijke doelen zijn voor de behandeling van gevorderde nierkanker, en waarvan klinische experts hadden aangegeven dat ze voornamelijk ziektegerelateerd zijn, in tegenstelling tot behandelingsgerelateerd. Symptomen beoordeeld op de FKSI-DRS omvatten gebrek aan energie, vermoeidheid, gewichtsverlies, pijn, botpijn, kortademigheid, hoesten, koorts of hematurie. Elk item werd gescoord op een 5-punts Likert-schaal (0 = helemaal niet; 4 = heel erg) waarbij de totale score varieerde van 0 (slechtste) tot 36 (beste), waarbij hogere scores overeenkomen met betere resultaten. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
HRQoL beoordeeld door European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire C30 (QLQ-C30) Score
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 vragen die de algehele kwaliteit van leven van deelnemers aan kanker beoordelen. De eerste 28 vragen gebruiken een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=zeer veel) voor het evalueren van functie (fysiek, rol, sociaal, cognitief, emotioneel), symptomen (diarree, vermoeidheid, kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, misselijkheid/braken, obstipatie en pijn) en financiële problemen. De laatste 2 vragen gebruiken een 7-puntsschaal (1=zeer slecht tot 7=uitstekend) om de algehele gezondheid en kwaliteit van leven te evalueren. Scores worden getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van een standaard EORTC-algoritme. Voor de algemene GGKvL en functionerende schalen is een hogere score gecorreleerd met een betere GGKvL, terwijl een hogere score staat voor een slechtere GGKvL voor de symptoomschalen. Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
HRQoL beoordeeld door European Quality of Life (EuroQol) Vijfdimensionale score op 3 niveaus (EQ-5D-3L)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
EQ-5D-3L is een gezondheidsprofielvragenlijst die bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en de EuroQol visuele analoge schaal (EQ-VAS). Voor de EQ-5D beoordelen deelnemers 5 gezondheidsdimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie) op 1 van 3 niveaus (1=geen problemen; 2=enkele problemen; 3=extreem problemen). De EQ-5D Health Utilities Index (HUI) is afgeleid van de vijf dimensies van de EQ-5D, met behulp van landspecifieke voorkeursgewichten (tarieven) om samen te vatten hoe goed of slecht elke gezondheidstoestand is op een schaal van 1 (volledige gezondheid) tot <0 (slechtere gezondheid/dood). De EQ-VAS meet de zelf beoordeelde wereldwijde gezondheidsstatus met behulp van een verticaal georiënteerde VAS, waarbij 100 staat voor de "best denkbare gezondheidstoestand" en 0 voor de "slechtst denkbare gezondheidstoestand". Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
PFS op Next-line of Therapy (PFS2)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de volgendelijnsbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordeed). Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
PFS door Investigator Assessment
Tijdsspanne: Tot ongeveer 69 maanden
PFS volgens beoordeling door de onderzoeker wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie op basis van de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Tot ongeveer 69 maanden
Model-voorspelde klaring voor lenvatinib en everolimus
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2 Dag 1; 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: voordosering en 2-12 uur na dosering; Cycli 3, 4, 5 en 6 Dag 1: predosering (cyclusduur = 21 dagen)
Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Cycli 1 en 2 Dag 1; 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: voordosering en 2-12 uur na dosering; Cycli 3, 4, 5 en 6 Dag 1: predosering (cyclusduur = 21 dagen)
Area Under the Plasma Drug Concentration-time Curve (AUC) voor Lenvatinib en Everolimus
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2 Dag 1; 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: voordosering en 2-12 uur na dosering; Cycli 3, 4, 5 en 6 Dag 1: predosering (cyclusduur = 21 dagen
Gegevens voor deze uitkomstmaat worden gerapporteerd na voltooiing van de studie (verwachte voltooiingsdatum van de studie is juli 2022).
Cycli 1 en 2 Dag 1; 0,5-4 uur en 6-10 uur na dosering; Cyclus 1 Dag 15: voordosering en 2-12 uur na dosering; Cycli 3, 4, 5 en 6 Dag 1: predosering (cyclusduur = 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2020

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Andere identificatie: Merck)
  • 2016-000916-14 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren