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Lenvatinib/everolimus o lenvatinib/pembrolizumab versus sunitinib solo como tratamiento del carcinoma avanzado de células renales (CLEAR)

11 de febrero de 2026 actualizado por: Eisai Inc.

Un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib solo en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CLEAR)

El objetivo principal del estudio es demostrar que lenvatinib en combinación con everolimus (Brazo A) o pembrolizumab (Brazo B) es superior en comparación con sunitinib solo (Brazo C) en la mejora de la supervivencia libre de progresión (PFS) (según una revisión de imágenes independiente [ IIR] usando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST 1.1]) como tratamiento de primera línea en participantes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1069

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Eisai Trial Site 5
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemania, 70174
        • Eisai Trial Site 4
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Eisai Trial Site 1
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemania, 81377
        • Eisai Trial Site 7
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
        • Eisai Trial Site 6
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
        • Eisai Trial Site 8
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania
        • EISAI Trial Site 14
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48149
        • EISAI Trial Site 13
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Alemania, 66421
        • Eisai Trial Site 2
  • Australia
      • Hobart, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Macquarie Park, Australia
        • Macquarie University Hospital
      • South Brisbane, Australia
        • Icon Cancer Foundation
      • St Albans, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Linz, Austria
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica
        • O.L.V Ziekenhuis
      • Antwerp, Bélgica, 2260
        • ZNA Middelheim
      • Bonheiden, Bélgica
        • Imeldaziekenhuis
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Domaine Universitaire
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H7
        • BC Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • London, Ontario, Canadá, N6A4L6
        • London Institute of Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Centre de santé et de services sociaux Champlain-Charles-Le Moyne
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Brno, Chequia
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Olomouc, Chequia
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Neurologicka klinika
      • Prague, Chequia
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Chequia
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Prague, Chequia
        • Thomayerova nemocnice
  • Corea del Sur
      • Daegu, Corea del Sur, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Goyang-si, Corea del Sur
        • National Cancer Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sur
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Asan Medical Center: Medical Oncology Department
      • Seoul, Corea del Sur
        • Asan Medical Center: Urology Department
      • Seoul, Corea del Sur
        • Department of Internal Medicine Division of Hematology/Oncology Cancer center 11F
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, España, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres, España, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, España
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, España
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
      • Madrid, España
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Oviedo, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46009
        • Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5826
        • Stanford School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Community Hospital
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists ( North Region)
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology - Hematology Associates
      • Tinley Park, Illinois, Estados Unidos, 60487
        • Healthcare Research Network III, LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
        • Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Division, LLC
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66604
        • Cotton-Oneil Clinical Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Associates in Oncology & Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital- MGH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Rosewell Park Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
        • Broome Oncology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College New York Presbyterian Hospital
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital_ Cancer Care of Western North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology PA
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Texas Oncology PA - McAllen
      • Paris, Texas, Estados Unidos, 75460
        • Texas Oncology PA - Paris
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • USOR Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology PA - Tyler
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans, Francia
        • Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Montpellier, Francia
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Paris, Francia
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Francia, cedex 13 75651
        • Hopital la Petie Salpetriere
      • Saint-Herblain, Francia, 4805
        • Boulevard du Professeur Jacques Monod
      • Strasbourg, Francia
        • CHU Strasbourg - nouvel hôpital Civil
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Francia, 49055
        • ICO - Site Paul Papin
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • University of Patras Medical School
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • General Hospital Papageorgiou
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital,Wilton
      • Dublin, Irlanda
        • Beaumont Hospital
      • Dublin, Irlanda
        • Adelaide and Meath Hospital Incorp The National Children's Hospital
      • Galway, Irlanda
        • University Hospital Galway
  • Israel
      • Be’er Ya‘aqov, Israel
        • Assaf Harofeh Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam MC
      • Kfar Saba, Israel
        • Sapir Medical Center, Meir Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Arezzo, Italia
        • Ospedale San Donato
      • Bologna, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Santorsola Malpighi
      • Genova, Italia, 16132
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro di Genova
      • Lecce, Italia, 73100
        • Presidio Ospedaliero Vito Fazzi
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Modena, Italia, 41124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italia
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia
        • I.R.C.S.S Fondazione Maugeri
      • Pordenone, Italia, 33170
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Italia
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
    • Ravenna
      • Faenza, Ravenna, Italia, 48018
        • Azienda Unità Sanitaria Locale- Ravenna
  • Japón
      • Aichi, Japón
        • Facility #1
      • Akita, Japón
        • Facility #1
      • Aomori, Japón
        • Facility #1
      • Chiba, Japón
        • Facility #2
      • Fukuoka, Japón
        • Facility #1
      • Hiroshima, Japón
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japón
        • Facility #1
      • Hokkaido, Japón
        • Facility #2
      • Hyōgo, Japón
        • Facility #1
      • Kagawa, Japón
        • Facility #1
      • Kanagawa, Japón
        • Facility #2
      • Kanagawa, Japón
        • Facility #3
      • Nagasaki, Japón
        • Facility #1
      • Nara, Japón
        • Facility #1
      • Niigata, Japón
        • Facility #1
      • Okayama, Japón
        • Facility #1
      • Osaka, Japón
        • Facility #1
      • Osaka, Japón
        • Facility #2
      • Saitama, Japón
        • Facility #1
      • Tokushima, Japón
        • Facility #1
      • Tokyo, Japón
        • Facility #1
      • Tokyo, Japón
        • Facility #2
      • Tokyo, Japón
        • Facility #3
      • Tokyo, Japón
        • Facility #4
      • Tokyo, Japón
        • Facility #5
      • Tokyo, Japón
        • Facility #6
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lublin, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Szczecin, Polonia
        • SPWSZ w Szczecinie im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
        • Royal Bournemouth General Hospital
      • Cardiff, Reino Unido
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Rusia
      • Moscow, Rusia, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Oncology
      • Moscow, Rusia, 125284
        • FSBI "Moscow scientific research oncology institute n.a. P.A. Gertsen" of MoH of RF
      • Moscow, Rusia
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin - Department of Urology
      • Nizhny Novgorod, Rusia
        • FBHI Privolzhskiy District Medical Centre FMBA of Russia
      • Novosibirsk, Rusia, 630108
        • SBHI of Novosibirsk region "Novosibirsk Regional Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Rusia, 249036
        • FSBI "National Medical Research Radiological Center" of the MoH of the RF
      • Omsk, Rusia, 644013
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
  • Suiza
      • Bern, Suiza
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Confirmación histológica o citológica de RCC con un componente de células claras (se acepta el diagnóstico original de tejido de RCC).
  2. Evidencia documentada de CCR avanzado.

  3. Al menos 1 lesión diana medible según RECIST 1.1 que cumpla los siguientes criterios:

    • Lesión de ganglio linfático (NL) que mide al menos 1 dimensión mayor o igual a (>=) 1,5 cm en el eje corto
    • Lesión de ganglio linfático (NL) que mide al menos 1 dimensión mayor o igual a (>=) 1,5 centímetros (cm) en el eje corto
    • Lesión no ganglionar que mide mayor o igual a (>=) 1,0 cm en el diámetro más largo
    • La lesión es adecuada para repetir la medición mediante tomografía computarizada/imagen por resonancia magnética (CT/MRI). Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapia locorregional deben mostrar evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.

3. Estado funcional de Karnofsky (KPS) de >=70 4. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA menor o igual (<=) 150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección y ningún cambio en los medicamentos antihipertensivos en la semana anterior al ciclo 1/día 1 (C1/D1) 5. Función renal adecuada definida como creatinina <=1,5*límite superior normal (ULN); o para participantes con creatinina superior a (>) 1,5*ULN, el aclaramiento de creatinina calculado >=30 mililitros por minuto (mL/min) (según la fórmula de Cockcroft-Gault) es aceptable.

6. Función adecuada de la médula ósea definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/milímetro cúbico (mm^3)
  • Plaquetas >=100,000/mm^3

  • Hemoglobina >=9 gramos por decilitro (g/dL) NOTA: Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las 2 semanas anteriores.

    7. Función de coagulación sanguínea adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) <= 1,5 a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el INR esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

    8. Función hepática adecuada definida por:

  • Bilirrubina total <=1.5*ULN excepto por hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert.

  • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3*LSN (en el caso de metástasis hepáticas <=5*LSN), a menos que haya metástasis óseas. Se pueden incluir participantes con valores de ALP >3*LSN y que se sabe que tienen metástasis óseas.

    9. Proporcionar consentimiento informado por escrito. 10.Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes que hayan recibido cualquier tratamiento anticanceroso sistémico para el CCR, incluido el tratamiento con factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF), o cualquier agente anticanceroso sistémico en investigación. No se permite el tratamiento adyuvante previo con un agente anticancerígeno en investigación a menos que el investigador pueda proporcionar evidencia de la aleatorización del participante al brazo de placebo.
  2. Los participantes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local (por ejemplo, radioterapia para todo el cerebro [WBRT], cirugía o radiocirugía) y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes. iniciar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis en el SNC debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  3. Neoplasia maligna activa (excepto RCC, carcinoma de células basales o de células escamosas tratado definitivamente y carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga) en los últimos 24 meses. Los participantes con antecedentes de cáncer de próstata localizado y de bajo riesgo pueden participar en el estudio si fueron tratados con intención curativa y no hay recurrencia del antígeno prostático específico (PSA) en los últimos 5 años.
  4. Radioterapia previa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas, que se permite si se completa 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  5. Participantes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido medicamentos en investigación <= 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  6. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio (Ciclo 1/Día 1). Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  7. Los participantes con proteinuria >1+ en la prueba de tira reactiva de orina se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en orina >=1 g/24 h no serán elegibles
  8. Colesterol total en ayunas >300 miligramos por decilitro (mg/dL) (o 7,75 milimoles por litro (mmol/L)) y/o nivel de triglicéridos en ayunas 2,5 veces el límite superior normal (LSN). Nota: estos participantes pueden incluirse después del inicio o el ajuste de la medicación hipolipemiante
  9. Diabetes no controlada definida por glucosa en ayunas >1,5 veces el ULN. Nota: estos participantes pueden incluirse después del inicio o el ajuste de la medicación hipoglucemiante
  10. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms)
  11. Participantes que no se hayan recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia.
  12. Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib, everolimus y/o sunitinib.
  13. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o participantes con riesgo de hemorragia grave. Se debe considerar el grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
  14. Hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  15. Deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica. También se excluye lo siguiente: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) por debajo del rango normal institucional según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma de adquisición múltiple.
  16. Infección activa (cualquier infección que requiera tratamiento sistémico)
  17. Participantes que se sabe que son positivos para el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
  18. Hepatitis B activa conocida (ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) reactivo) o hepatitis C (ejemplo, se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) [cualitativo])
  19. Historia conocida o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
  20. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
  21. Participantes con un diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo esteroides sistémicos crónicos (dosis superiores a 10 mg/día de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se pueden usar dosis fisiológicas de corticosteroides (hasta 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante el estudio.
  22. Enfermedad autoinmune activa (con excepción de la psoriasis) que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  23. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de ß -hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  24. Mujeres en edad fértil que:

    • No acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y durante los 120 días posteriores a la interrupción del estudio, es decir:
    • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
    • un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema liberador de hormonas (IUS)
    • un implante anticonceptivo
    • un anticonceptivo oral (con método de barrera adicional) O
    • No tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada. Para sitios fuera de la UE, está permitido que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera como como condón más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida.
  25. Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) y no acepten usar condón + espermicida O tengan una pareja femenina que no cumpla con los criterios anteriores (es decir, que esté en edad fértil y que no practique métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio) período), a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio, a menos que se mantenga la abstinencia sexual. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.
  26. Intolerancia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio (o a alguno de los excipientes)
  27. El participante ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenvatinib 18 mg más Everolimus 5 mg
Lenvatinib 18 miligramos (mg) administrados por vía oral, una vez al día, más everolimus 5 mg administrados por vía oral, una vez al día en cada ciclo de 21 días.
Droga: Everolimus
Droga: Lenvatinib
Experimental: Lenvatinib 20 mg más pembrolizumab 200 mg
Lenvatinib 20 mg administrados por vía oral, una vez al día, en cada ciclo de 21 días más pembrolizumab 200 mg administrados por vía intravenosa (IV), cada 3 semanas el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Pembrolizumab
Droga: Lenvatinib
Comparador activo: Sunitinib 50 mg
Sunitinib 50 mg administrado por vía oral, una vez al día, en un programa de 4 semanas de tratamiento seguido de 2 semanas sin tratamiento en cada ciclo de 21 días.
Droga: Sunitinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) por Independent Imaging Review (IIR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o la fecha de muerte, lo que ocurra primero o hasta la fecha de corte de datos 28 de agosto de 2020 (hasta aproximadamente 46 meses)
La SLP evaluada por IIR se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte (lo que ocurriera primero) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La EP se definió como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) o un aumento de 5 milímetros (mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de 1 o más nuevas lesiones. La SLP se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o la fecha de muerte, lo que ocurra primero o hasta la fecha de corte de datos 28 de agosto de 2020 (hasta aproximadamente 46 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
ORR se define como la proporción de participantes que tuvieron una mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por IIR utilizando RECIST 1.1. CR se define como la desaparición de todas las lesiones (dirigidas y no dirigidas [NT]). Todos los ganglios linfáticos patológicos (ya sean dirigidos o no dirigidos) deben tener una reducción en su eje corto a menos de (<) 10 mm. PR: se define como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones dirigidas, tomando como referencia la suma basal de los diámetros. Para ser considerada una BOR, todas las respuestas tuvieron que confirmarse no menos de 4 semanas después de la evaluación inicial de la respuesta. Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha de finalización anticipada del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa. Los participantes que se perdieron durante el seguimiento y aquellos que estaban vivos en la fecha límite de los datos fueron censurados, ya sea en la última fecha en la que se supo que el participante estaba vivo o en la fecha límite de los datos, lo que ocurriera primero. Los datos de esta medida de resultado se informarán tras la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
Los TEAE se definieron como aquellos eventos adversos (EA) que ocurrieron (o empeoraron, si estaban presentes en la línea de base) después de la primera dosis del fármaco en estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio. Un EA se definió como cualquier incidencia médica adversa en un participante o participante de investigación clínica al que se le administró un producto en investigación. Un EA no necesariamente tiene una relación causal con el producto medicinal. Un EAG se definió como cualquier EA si resultaba en muerte o EA potencialmente mortal o requería hospitalización o prolongación de la hospitalización existente o resultaba en incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal o era una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Tiempo hasta el Fracaso del Tratamiento por Toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento debido a toxicidad se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que un participante interrumpió el tratamiento del estudio debido a EAEs.
Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha de finalización anticipada del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) Evaluada mediante las Puntuaciones del Índice de Síntomas Relacionados con la Enfermedad del Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Syndrome (FKSI-DRS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
El FKSI-DRS constaba de 9 ítems que expertos y participantes habían indicado que son objetivos importantes para el tratamiento del cáncer renal avanzado, y que expertos clínicos habían indicado que están principalmente relacionados con la enfermedad, en lugar de estar relacionados con el tratamiento.
Los síntomas evaluados en el FKSI-DRS incluían falta de energía, fatiga, pérdida de peso, dolor, dolor óseo, dificultad para respirar, tos, fiebre o hematuria.
Cada ítem se puntuó en una escala tipo Likert de 5 puntos (0 = nada; 4 = mucho), donde la puntuación total oscilaba entre 0 (peor) y 36 (mejor), y las puntuaciones más altas correspondían a mejores resultados.
Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
CVRS evaluada mediante la puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida C30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario que incluye 30 preguntas que evalúan la calidad de vida general de los participantes con cáncer. Las primeras 28 preguntas utilizan una escala de 4 puntos (1=nada a 4=mucho) para evaluar la función (física, de rol, social, cognitiva, emocional), los síntomas (diarrea, fatiga, disnea, pérdida de apetito, insomnio, náuseas/vómitos, estreñimiento y dolor) y las dificultades financieras. Las últimas 2 preguntas utilizan una escala de 7 puntos (1=muy mala a 7=excelente) para evaluar la salud general y la calidad de vida. Las puntuaciones se transforman a un rango de 0 a 100 utilizando un algoritmo estándar de la EORTC. Para las escalas generales de CVRS y funcionamiento, una puntuación más alta se correlaciona con una mejor CVRS, mientras que una puntuación más alta representa una peor CVRS para las escalas de síntomas. Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha de finalización anticipada del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
HRQoL evaluado mediante la puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida Europea de Cinco Dimensiones, Tres Niveles (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
EQ-5D-3L es un cuestionario de perfil de salud que consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala visual analógica EuroQol (EQ-VAS). Para el EQ-5D, los participantes evalúan 5 dimensiones de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión) en 1 de 3 niveles (1=sin problemas; 2=algunos problemas; 3=problemas extremos). El Índice de Utilidades de Salud (HUI) del EQ-5D se deriva de las cinco dimensiones del EQ-5D, utilizando ponderaciones de preferencia específicas de cada país (tarifas) para resumir cuán buena o mala es cada estado de salud en una escala de 1 (salud completa) a <0 (salud peor/muerto). La EQ-VAS mide el estado de salud global autoevaluado utilizando una VAS orientada verticalmente, donde 100 representa el "mejor estado de salud imaginable" y 0 representa el "peor estado de salud imaginable". Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha de finalización anticipada del estudio es marzo de 2026)
Hasta aproximadamente 69 meses
PFS en la Siguiente Línea de Terapia (PFS2)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
PFS2 se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador en el siguiente tratamiento o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). Los datos para esta medida de resultado se comunicarán tras la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
SBP según Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 69 meses
La SLP según la evaluación del investigador se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad basada en la evaluación del investigador según RECIST 1.1 o muerte (lo que ocurra primero). Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026).
Hasta aproximadamente 69 meses
Aclaramiento Predicho por el Modelo para Lenvatinib y Everolimus
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas posdosis; Ciclo 1 Día 15: predosis y 2-12 horas posdosis; Ciclos 3, 4, 5 y 6 Día 1: predosis (Duración del ciclo = 21 días)
Los datos para esta medida de resultado se informarán tras la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026)
Ciclos 1 y 2 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas posdosis; Ciclo 1 Día 15: predosis y 2-12 horas posdosis; Ciclos 3, 4, 5 y 6 Día 1: predosis (Duración del ciclo = 21 días)
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo del Fármaco en Plasma (AUC) para Lenvatinib y Everolimus
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis y 2-12 horas después de la dosis; Ciclos 3, 4, 5 y 6 Día 1: antes de la dosis (Duración del ciclo = 21 días)
Los datos para esta medida de resultado se informarán después de la finalización del estudio (la fecha prevista de finalización del estudio es marzo de 2026)
Ciclos 1 y 2 Día 1: 0,5-4 horas y 6-10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis y 2-12 horas después de la dosis; Ciclos 3, 4, 5 y 6 Día 1: antes de la dosis (Duración del ciclo = 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-G000-307
  • KEYNOTE-581 (Otro identificador: Merck)
  • 2016-000916-14 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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