Hodnocení lymfadenektomie a chemoterapie TIP na inguinálních lymfatických uzlinách u spinocelulárního karcinomu penisu (MEGACEP)
Prospektivní studie fáze II hodnotící multimodální péči o metastázy tříselných uzlin u spinocelulárního karcinomu penisu pomocí bilaterální lymfadenektomie a chemoterapie TIP
Spinocelulární karcinom penisu je v Evropě vzácným nádorem, jehož prognóza a přežití jsou ovlivněny metastatickým postižením lymfatických uzlin. Jeho frekvence ve Francii se odhaduje na méně než 1 % lidských rakovin. Toto šíření následuje sekvenční proces přes povrchové a hluboké tříselné lymfatické uzliny a poté do pánevních lymfatických uzlin před metastatickou diseminací.
Léčba inguinálních oblastí je základním kamenem rakoviny penisu. Je kurativní asi u 80 % pacientů s 1 nebo 2 inguinálními metastázami. 5leté celkové přežití bylo v průměru 85 % u pacientů s pN0 a 40 % u pacientů s pN+. U pacientů s pN+ bylo 5leté celkové přežití 70 až 80 % pro pN1 (pouze 1 invaze lymfatických uzlin), 30 až 40 % pro pN2 a 0 až 10 % pro pN3.
Riziko lokální recidivy je 5–10 % pro pN0 a 20–30 % pro pN+ po lokální léčbě samotnou lymfadenektomií bez chemoterapie. Průměrná doba do opakování byla 10 měsíců. Přežití bez onemocnění po 5 letech je 75–85 % pro pN0 a 30–45 % pro pN+. Jeho indikace závisí na klinickém vyšetření (přítomnost nebo nepřítomnost prohmataných lymfatických uzlin) a riziku onemocnění uzlin (≥pT1bG2).
V současné době je biopsie tenkou jehlou nejlepší klinickou diagnostickou metodou, protože je jednoduchá, s nízkým rizikem a je možná po konzultaci. Když je výsledek pozitivní, umožňuje včasnou pitvu. U pacientů s cN+ bude použita biopsie jednou nebo dvojitou tenkou jehlou. U pacientů s rizikem postižení lymfatických uzlin (cN0 a ≥pT1B nebo G2) může být diagnóza sentinelové uzliny následována modifikovanou nebo bilaterální lymfadenektomií.
Přestože samotná lymfadenektomie má kurátorský účinek, u pacientů s metastatickým postižením lymfatických uzlin někdy zůstává nedostatečná. Proto se zdá důležité vyvinout multimodální přístup v léčbě těchto pacientů, aby se zvýšila míra odpovědi na léčbu a přežití.
Ze studie fáze II provedené na 30 pacientech se zdá, že kombinace TIP (paklitaxel, ifosfamid a cisplatina) má přijatelnou účinnost/toxicitu.
Proto byl pro tuto studii zvolen protokol TIP jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba u pacientů s vysokým rizikem postižení lymfatických uzlin (cN0 a ≥pT1B nebo G2) a s inguinálními mobilními palpovanými lymfatickými uzlinami (cN+) po lymfatických uzlinách zapojení prokázáno (pN+).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO-Paul Papin
-
Besançon, Francie, 25000
- Chr Besancon
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Hopital Saint André
-
Caen, Francie, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Francie, 63000
- Chru Gabriel Montpied
-
Limoges, Francie, 87042
- Ch de Limoges
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Francie, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Francie, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
-
Nîmes, Francie, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
saint Herblain, Francie, 44805
- ICO-René Gauducheau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- tumor penisu histologicky prokázaný bez ohledu na počáteční léčbu tumoru penisu: amputaci nebo konzervativní operaci nebo brachyterapii,
- Mobilní palpované lymfatické uzliny (stadium cN1 a cN2) bez ohledu na stadium T nebo Pokud nejsou nahmatané lymfatické uzliny (cN0), pacienti s postižením uzlin riziko ≥pT1b a/nebo stupeň 2,
- metastatické postižení lymfatických uzlin,
- Pacienti M0 nebo Mx,
- věk ≥18 let,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1,
- Leukocyty ≥1,5 g/l,
- Hemoglobin ≥9 g/dl,
- Krevní destičky ≥100 000/mm³,
- normální kalcémie a kalémie,
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5 horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (3 ULN v případě Gilbertovy choroby); alkalická fosfatáza (ALP)
- Clearance kreatininu ≥60 ml/min (metoda MDRD),
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %,
- Pacienti, kteří obdrželi, přečetli informační poznámku a podepsali souhlas,
- pacientky v reprodukčním věku, které souhlasí s použitím dvou metod antikoncepce (jedna pro pacientku a jedna pro partnera) po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby,
- Pacienti schopní splnit požadavky protokolu (plánované návštěvy, plán léčby, klinické, paraklinické, biologické a další postupy protokolu),
- Pacienti podstupující systém sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Fixované tříselné lymfatické uzliny (cN3),
- ilické lymfatické uzliny (cN3),
- Pacienti pN3,
- předchozí chemoterapie spinocelulárního karcinomu penisu,
- Proti indikaci chemoterapie nebo známé přecitlivělosti na cisplatinu, ifosfamid nebo paklitaxel,
- Pacienti léčení fenytoinem,
- Pacienti se ztrátou sluchu > 1. stupně (CTCAE V4.03),
- Pacienti s kardiopulmonálním onemocněním indikujícím nadměrnou hydrataci,
- Anamnéza rakoviny během 5 let před zařazením do studie jiná než kožní bazocelulární,
- Pacient dostal živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před zařazením,
- Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné klinické studie nebo dostávají experimentální léčbu během 30 dnů před zařazením do studie,
- Pacienti zbavení svobody nebo pod soudní ochranou včetně opatrovnictví,
- Závažné systémové onemocnění nebo nekontrolované nebo jakékoli jiné chronické nebo akutní onemocnění, které je podle zkoušejícího neslučitelné s účastí pacienta ve studii,
- imunokompromitovaných pacientů, včetně pacientů se známou séropozitivitou (HIV),
- Pacienti s mentálním postižením, které brání porozumění protokolu, nebo s psychickým stavem, rodinnými, sociologickými nebo geografickými podmínkami, které by neumožňovaly dodržování protokolu a plánovaného sledování, nebo s jakýmkoli stavem, který by podle zkoušejícího bránil účasti pacient testován. Tyto stavy by měly být vyhodnoceny před zařazením pacientů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A-Adjuvantní chemoterapie TIP
Lymfadenektomie (+/- sentinelová uzlina) + adjuvantní chemoterapie TIP modifikovaná bilaterální lymfadenektomie 4 cykly každých 21 dní
|
Paklitaxel, ifosfamid a cisplatina
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B-Neoadjuvantní chemoterapie TIP
biopsie tenkou jehlou nebo sentinelové uzliny + neoadjuvantní chemoterapie TIP s následnou lymfadenektomií modifikovanou bilaterální lymfadenektomií 4 cykly každých 21 dní
|
Paklitaxel, ifosfamid a cisplatina
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez recidivy lokoregionálních lymfatických uzlin
Časové okno: 24 měsíců
|
kontrolováno tříselným ultrazvukem
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odpovědi u pacientů v neoadjuvantní chemoterapii
Časové okno: 6 měsíců
|
nedostatek reziduálního tumoru po chirurgické histopatologii
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez recidivy lokoregionální lymfatické uzliny
Časové okno: 3 roky
|
doba mezi zařazením a lokoregionální recidivou nebo posledním hodnocením
|
3 roky
|
|
Přežití bez metastáz
Časové okno: 3 roky
|
doba mezi zařazením a datem výskytu metastáz
|
3 roky
|
|
Specifické přežití
Časové okno: 3 roky
|
doba mezi zařazením do studie a datem úmrtí na rakovinu penisu nebo komplikace související s léčbou
|
3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
doba mezi inkluzí a smrtí bez ohledu na příčinu
|
3 roky
|
|
Akutní a pozdní toxicita během studie
Časové okno: Po celou dobu ukončení studia až 3 roky
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) je široce přijímána v komunitě onkologického výzkumu jako přední hodnotící stupnice pro nežádoucí účinky. Tato stupnice je rozdělena do 5 stupňů (1 = "mírný", 2 = "střední", 3 = "těžké", 4 = "život ohrožující" a 5 = "smrt") stanovené zkoušejícím, umožní posoudit závažnost poruch. |
Po celou dobu ukončení studia až 3 roky
|
|
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: výchozí hodnota, během léčby (C3J42), 6 měsíců, 1 rok
|
Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.
Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
|
výchozí hodnota, během léčby (C3J42), 6 měsíců, 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes university hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Nemoci penisu
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary penisu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
- Ifosfamid
Další identifikační čísla studie
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Jiný identifikátor: Unicancer)
- 2014-004678-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .