Avaliação da Linfadenectomia e Quimioterapia TIP em Linfonodos Inguinais em Carcinoma de Células Escamosas do Pênis (MEGACEP)
Estudo Prospectivo de Fase II Avaliando um Tratamento Multimodal de Metástase de Nódulo Inguinal em Carcinoma de Células Escamosas do Pênis por Linfadenectomia Bilateral e Quimioterapia TIP
O carcinoma de células escamosas do pênis é um tumor raro na Europa, cujo prognóstico e sobrevida são influenciados pelo envolvimento linfonodal metastático. Sua frequência na França é estimada em menos de 1% dos cânceres humanos. Essa disseminação segue um processo sequencial através dos linfonodos inguinais superficiais e profundos e depois para os linfonodos pélvicos antes da disseminação metastática.
O manejo das áreas inguinais é a pedra angular do câncer de pênis. É curativo em cerca de 80% dos pacientes com 1 ou 2 metástases inguinais. A sobrevida global em 5 anos foi em média de 85% para pacientes pN0 e 40% para pacientes pN+. Para pacientes pN+, a sobrevida global de 5 anos foi de 70 a 80% para pN1 (apenas 1 invasão de linfonodo), 30 a 40% para pN2 e 0 a 10% para pN3.
O risco de recorrência local é de 5-10% para pN0 e 20-30% para pN+ após tratamento local por linfadenectomia isolada sem quimioterapia. O tempo médio de recorrência foi de 10 meses. A sobrevida livre de doença em 5 anos é de 75-85% para pN0 e 30-45% para pN+. Sua indicação depende do exame clínico (presença ou ausência de linfonodos palpados) e do risco de doença nodal (≥pT1bG2).
Atualmente, a biópsia por agulha fina é o melhor método de diagnóstico clínico por ser um método simples, de baixo risco e possível em consulta. Quando o resultado é positivo, permite uma dissecção precoce. Biópsia com agulha fina simples ou dupla será usada em pacientes cN+. Para pacientes com risco de envolvimento de linfonodos (cN0 e ≥pT1B ou G2), o diagnóstico de linfonodo sentinela pode ser seguido por linfadenectomia modificada ou bilateral.
Embora a linfadenectomia sozinha tenha uma ação curadora, às vezes ela permanece insuficiente em pacientes com envolvimento linfonodal metastático. Portanto, parece importante desenvolver uma abordagem multimodal no manejo desses pacientes, a fim de aumentar a taxa de resposta ao tratamento e a sobrevida.
A partir de um ensaio de Fase II realizado em 30 pacientes, a combinação TIP (paclitaxel, ifosfamida e cisplatina) parece ter uma eficácia/toxicidade aceitável.
O protocolo TIP foi, portanto, escolhido para este estudo como tratamento adjuvante ou neoadjuvante em pacientes com alto risco de envolvimento de linfonodos (cN0 e ≥pT1B ou G2) e com linfonodos inguinais móveis palpados (cN+), respectivamente, após linfonodos envolvimento comprovado (pN+).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49055
- ICO-Paul Papin
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Besançon, França, 25000
- Chr Besancon
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Bordeaux, França, 33075
- Hopital Saint André
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Clermont Ferrand, França, 63000
- Chru Gabriel Montpied
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Limoges, França, 87042
- Ch de Limoges
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França, 69310
- CHU Lyon Sud
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nancy, França, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Nantes, França, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
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Nîmes, França, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, França, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
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saint Herblain, França, 44805
- ICO-René Gauducheau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- tumor peniano comprovado histologicamente qualquer que seja o tratamento inicial do tumor peniano: amputação ou cirurgia conservadora ou braquiterapia,
- Linfonodos móveis palpados (estágio cN1 e cN2) qualquer que seja o estágio T, Ou Se não houver linfonodos palpados (cN0), pacientes com risco de envolvimento de gânglios ≥pT1b e/ou Grau 2,
- Envolvimento linfonodal metastático,
- Pacientes M0 ou Mx,
- Idade ≥18 anos,
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1,
- Leucócitos ≥1,5 g/L,
- Hemoglobina ≥9 g/dL,
- Plaquetas ≥100 000/mm³,
- Calcemia e caliemia normais,
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≤1,5 LSN (3 LSN no caso de doença de Gilbert); fosfatase alcalina (ALP)
- Depuração de creatinina ≥60 mL/min (método MDRD),
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%,
- Os pacientes receberam, leram a nota informativa e assinaram o consentimento,
- Pacientes em idade reprodutiva concordando em usar dois métodos de controle de natalidade (um para o paciente e outro para o parceiro) durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento,
- Pacientes capazes de cumprir os requisitos do protocolo (consultas agendadas, plano de tratamento, procedimentos clínicos, paraclínicos, biológicos e outros do Protocolo),
- Pacientes inscritos em regime de segurança social.
Critério de exclusão:
- Linfonodos inguinais fixos (cN3),
- Linfonodos ilíacos (cN3),
- Pacientes pN3,
- quimioterapia prévia para carcinoma de células escamosas do pênis,
- Contra-indicação para quimioterapia ou hipersensibilidade conhecida à cisplatina, ifosfamida ou paclitaxel,
- Pacientes tratados com fenitoína,
- Pacientes com perda auditiva >Grau 1 (CTCAE V4.03),
- Pacientes com doença cardiopulmonar-indicando contra hiperidratação,
- História de câncer dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, exceto células basais cutâneas,
- O paciente recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da inclusão,
- Pacientes já incluídos em outro ensaio clínico ou recebendo um tratamento experimental nos 30 dias anteriores à inclusão no ensaio,
- Pacientes privados de liberdade ou sob proteção judicial, incluindo tutela,
- Doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer outra doença crônica ou aguda que seja incompatível com a participação do paciente no estudo de acordo com o investigador,
- pacientes imunocomprometidos, incluindo com soropositividade conhecida (HIV),
- Doentes com deficiência mental que impeça a compreensão do protocolo ou que apresentem um estado psicológico, familiar, sociológico ou geográfico que não permita o cumprimento do protocolo e do seguimento previsto ou qualquer condição que, segundo o investigador, impeça a participação paciente testado. Essas condições devem ser avaliadas antes da inclusão dos pacientes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TIP de quimioterapia adjuvante A
Linfadenectomia (+/- linfonodo sentinela) + quimioterapia adjuvante TIP linfadenectomia bilateral modificada 4 ciclos a cada 21 dias
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Paclitaxel, ifosfamida e cisplatina
Outros nomes:
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Experimental: TIP de Quimioterapia Neoadjuvante B
biópsia por agulha fina ou linfonodo sentinela + quimioterapia neoadjuvante TIP seguido de linfadenectomia linfadenectomia bilateral modificada 4 ciclos a cada 21 dias
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Paclitaxel, ifosfamida e cisplatina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida sem recidiva linfonodal locorregional
Prazo: 24 meses
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verificado por ultrassom inguinal
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa para pacientes em quimioterapia neoadjuvante
Prazo: 6 meses
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falta de tumor residual histopatológico pós-cirúrgico
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6 meses
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Sobrevida sem recidiva linfonodal locorregional
Prazo: 3 anos
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tempo entre a inclusão e a recorrência locorregional ou última avaliação
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3 anos
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Sobrevida sem metástase
Prazo: 3 anos
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tempo entre a inclusão e a data de ocorrência das metástases
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3 anos
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Sobrevivência específica
Prazo: 3 anos
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tempo entre a inclusão e a data da morte por câncer de pênis ou complicação relacionada ao tratamento
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3 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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tempo entre a inclusão e a morte, independentemente da causa
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3 anos
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Toxicidade aguda e tardia durante o estudo
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, até 3 anos
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Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) são amplamente aceitos na comunidade de pesquisa oncológica como a principal escala de classificação para eventos adversos. Esta escala, dividida em 5 notas (1 = “leve”, 2 = “moderado”, 3 = "grave", 4 = "risco de vida" e 5 = "morte") determinado pelo investigador, permitirá avaliar a gravidade dos distúrbios. |
Ao longo da conclusão do estudo, até 3 anos
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Questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30)
Prazo: linha de base, durante o tratamento (C3J42), 6 meses, 1 ano
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Desenvolvido pela EORTC, este questionário autoaplicável avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos.
O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e uma série de elementos adicionais que avaliam problemas comuns. sintomas (incluindo dispneia, perda de apetite, insônia, prisão de ventre e diarreia), bem como o impacto financeiro percebido da doença.
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação de escala alta representa um nível de resposta mais alto.
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linha de base, durante o tratamento (C3J42), 6 meses, 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes university hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Células Escamosas
- Doenças penianas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Penianas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Ifosfamida
Outros números de identificação do estudo
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Outro identificador: Unicancer)
- 2014-004678-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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