Évaluation de la lymphadénectomie et de la chimiothérapie TIP sur les ganglions lymphatiques inguinaux dans le carcinome épidermoïde du pénis (MEGACEP)
Étude prospective de phase II évaluant une prise en charge multimodale des métastases ganglionnaires inguinales dans le carcinome épidermoïde du pénis par lymphadénectomie bilatérale et chimiothérapie TIP
Le carcinome épidermoïde du pénis est une tumeur rare en Europe, dont le pronostic et la survie sont influencés par l'atteinte ganglionnaire métastatique. Sa fréquence en France est estimée à moins de 1 % des cancers humains. Cette propagation suit un processus séquentiel via les ganglions inguinaux superficiels et profonds puis vers les ganglions lymphatiques pelviens avant la dissémination métastatique.
La prise en charge des zones inguinales est la pierre angulaire du cancer du pénis. Elle est curative chez environ 80 % des patients présentant 1 ou 2 métastases inguinales. La survie globale à 5 ans était en moyenne de 85 % pour les patients pN0 et de 40 % pour les patients pN+. Pour les patients pN+, la survie globale à 5 ans était de 70 à 80 % pour pN1 (un seul envahissement ganglionnaire), de 30 à 40 % pour pN2 et de 0 à 10 % pour pN3.
Le risque de récidive locale est de 5 à 10 % pour pN0 et de 20 à 30 % pour pN+ après traitement local par lymphadénectomie seule sans chimiothérapie. Le délai moyen de récidive était de 10 mois. La survie sans maladie à 5 ans est de 75 à 85 % pour pN0 et de 30 à 45 % pour pN+. Son indication dépend de l'examen clinique (présence ou absence de ganglions palpés) et du risque d'atteinte ganglionnaire (≥pT1bG2).
Actuellement, une biopsie à l'aiguille fine est la meilleure méthode de diagnostic clinique car c'est une méthode simple, à faible risque, et possible en consultation. Lorsque le résultat est positif, il permet une dissection précoce. La biopsie à l'aiguille fine simple ou double sera utilisée chez les patients cN+. Pour les patients à risque d'atteinte ganglionnaire (cN0 et ≥pT1B ou G2), le diagnostic de ganglion sentinelle peut être suivi d'une lymphadénectomie modifiée ou bilatérale.
Bien que la lymphadénectomie seule ait une action curatrice, elle reste parfois insuffisante chez les patients présentant une atteinte ganglionnaire métastatique. Il semble donc important de développer une approche multimodale dans la prise en charge de ces patients afin d'augmenter le taux de réponse au traitement et la survie.
D'après un essai de Phase II mené sur 30 patients, l'association TIP (paclitaxel, ifosfamide, et cisplatine) semble avoir une efficacité/toxicité acceptable.
Le protocole TIP a donc été choisi pour cet essai comme traitement adjuvant ou néo-adjuvant chez les patients à haut risque d'envahissement ganglionnaire (cN0 et ≥pT1B ou G2), et avec des ganglions palpés mobiles inguinaux (cN+) respectivement, après ganglions implication avérée (pN+).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49055
- ICO-Paul Papin
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Besançon, France, 25000
- Chr Besancon
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Bordeaux, France, 33075
- Hopital Saint André
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Caen, France, 14076
- Centre François Baclesse
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Clermont Ferrand, France, 63000
- Chru Gabriel Montpied
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Limoges, France, 87042
- Ch de Limoges
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, France, 69310
- CHU Lyon Sud
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nancy, France, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Nantes, France, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
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Nîmes, France, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
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Rouen, France, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, France, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, France, 31059
- Institut Claudius Regaud
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saint Herblain, France, 44805
- ICO-René Gauducheau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- tumeur pénienne prouvée histologiquement quel que soit le traitement initial de la tumeur pénienne : amputation ou chirurgie conservatrice ou curiethérapie,
- Ganglions palpés mobiles (stade cN1 et cN2) quel que soit le stade T, Ou Si pas de ganglions palpés (cN0), patients avec risque d'envahissement ganglionnaire ≥pT1b et/ou Grade 2,
- Atteinte ganglionnaire métastatique,
- Patients M0 ou Mx,
- Âge ≥18 ans,
- Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1,
- Leucocytes ≥1,5 g/L,
- Hémoglobine ≥9 g/dL,
- Plaquettes ≥100 000/mm³,
- Calcémie et kaliémie normales,
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (3 LSN en cas de maladie de Gilbert) ; phosphatase alcaline (ALP)
- Clairance de la créatinine ≥60 mL/min (méthode MDRD),
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %,
- Patients ayant reçu, lu la note d'information et signé le consentement,
- Patients en âge de procréer acceptant d'utiliser deux méthodes de contraception (une pour le patient et une pour le partenaire) pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement,
- Patients capables de se conformer aux exigences du protocole (visites programmées, plan de traitement, procédures cliniques, paracliniques, biologiques et autres du Protocole),
- Patients bénéficiant d'un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Ganglions lymphatiques inguinaux fixes (cN3),
- Ganglions lymphatiques iliaques (cN3),
- Patients pN3,
- chimiothérapie antérieure pour carcinome épidermoïde du pénis,
- Contre-indication à la chimiothérapie ou hypersensibilité connue au cisplatine, à l'ifosfamide ou au paclitaxel,
- Les patients traités par la phénytoïne,
- Patients ayant une perte auditive >Grade 1 (CTCAE V4.03),
- Patients atteints de maladies cardio-pulmonaires contre-indiquant une surhydratation,
- Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'essai autre que basocellulaire cutané,
- Le patient a reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inclusion,
- Patients déjà inclus dans un autre essai clinique ou recevant un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'essai,
- Les patients privés de liberté ou sous protection judiciaire, y compris sous tutelle,
- Maladie systémique sévère ou non contrôlée ou toute autre maladie chronique ou aiguë incompatible avec la participation du patient à l'essai selon l'investigateur,
- les patients immunodéprimés y compris avec une séropositivité connue (VIH),
- Patients ayant une déficience mentale qui empêche la compréhension du protocole ou ayant un état psychologique, des conditions familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettraient pas le respect du protocole et du suivi prévu ou toute condition qui, selon l'investigateur, empêcherait la participation patiente testée. Ces conditions doivent être évaluées avant l'inclusion des patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: A-Chimiothérapie adjuvante CONSEIL
Lymphadénectomie (+/- ganglion sentinelle) + chimiothérapie adjuvante Lymphadénectomie bilatérale modifiée TIP 4 cycles tous les 21 jours
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Paclitaxel, ifosfamide et cisplatine
Autres noms:
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Expérimental: B-Chimiothérapie néoadjuvante TIP
biopsie à l'aiguille fine ou ganglion sentinelle + chimiothérapie néoadjuvante TIP suivi d'une lymphadénectomie lymphadénectomie bilatérale modifiée 4 cycles tous les 21 jours
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Paclitaxel, ifosfamide et cisplatine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans récidive ganglionnaire locorégionale
Délai: 24mois
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vérifié par échographie inguinale
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse complète des patients en chimiothérapie néoadjuvante
Délai: 6 mois
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absence de tumeur résiduelle histopathologie post-chirurgicale
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6 mois
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Survie sans récidive ganglionnaire locorégionale
Délai: 3 années
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délai entre l'inclusion et la récidive locorégionale ou la dernière évaluation
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3 années
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Survie sans métastase
Délai: 3 années
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délai entre l'inclusion et la date d'apparition des métastases
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3 années
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Survie spécifique
Délai: 3 années
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temps écoulé entre l'inclusion et la date du décès par cancer du pénis ou complication liée au traitement
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3 années
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La survie globale
Délai: 3 années
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délai entre l'inclusion et le décès quelle qu'en soit la cause
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3 années
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Toxicité aiguë et tardive au cours de l'étude
Délai: Tout au long de la fin des études, jusqu'à 3 ans
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La version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute est largement acceptée dans la communauté de la recherche en oncologie comme la principale échelle d'évaluation des événements indésirables. Cette échelle, divisée en 5 grades (1 = « léger », 2 = « modéré », 3 = "sévère", 4 = "mettant en jeu le pronostic vital", et 5 = "mort") déterminés par l'investigateur, permettront d'évaluer la gravité des troubles. |
Tout au long de la fin des études, jusqu'à 3 ans
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Questionnaire de qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: départ, pendant le traitement (C3J42), 6 mois, 1 an
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Développé par l'EORTC, ce questionnaire autodéclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans le cadre d'essais cliniques.
Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les problèmes communs. symptômes (y compris dyspnée, perte d’appétit, insomnie, constipation et diarrhée), ainsi que l’impact financier perçu de la maladie.
Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100.
Un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
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départ, pendant le traitement (C3J42), 6 mois, 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes university hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies du pénis
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs du pénis
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Paclitaxel
- Ifosfamide
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Autre identifiant: Unicancer)
- 2014-004678-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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