Evaluatie van lymfadenectomie en chemotherapie TIP op inguinale lymfeklieren bij plaveiselcelcarcinoom van de penis (MEGACEP)
Prospectief Fase II-onderzoek ter evaluatie van een multimodale zorg voor lieskliermetastasen bij plaveiselcelcarcinoom van de penis door middel van bilaterale lymfadenectomie en chemotherapie TIP
Plaveiselcelcarcinoom van de penis is een zeldzame tumor in Europa, waarvan de prognose en overleving worden beïnvloed door de betrokkenheid van uitgezaaide lymfeklieren. De frequentie ervan in Frankrijk wordt geschat op minder dan 1% van de kankers bij de mens. Deze verspreiding volgt een opeenvolgend proces via de oppervlakkige en diepe lieslymfeklieren en vervolgens naar de bekkenlymfeklieren voor metastatische verspreiding.
Het beheer van inguinale gebieden is de hoeksteen van peniskanker. Het is curatief bij ongeveer 80% van de patiënten met 1 of 2 liesmetastasen. De totale overleving na 5 jaar was gemiddeld 85% voor pN0-patiënten en 40% voor pN+-patiënten. Voor pN+-patiënten was de totale overleving na 5 jaar 70 tot 80% voor pN1 (slechts 1 lymfeklierinvasie), 30 tot 40% voor pN2 en 0 tot 10% voor pN3.
Het risico op lokaal recidief is 5-10% voor pN0 en 20-30% voor pN+ na lokale behandeling door alleen lymfadenectomie zonder chemotherapie. De gemiddelde tijd tot recidief was 10 maanden. Ziektevrije overleving na 5 jaar is 75-85% voor pN0 en 30-45% voor pN+. De indicatie hangt af van klinisch onderzoek (aanwezigheid of afwezigheid van gepalpeerde lymfeklieren) en het risico op klierziekte (≥pT1bG2).
Op dit moment is een fijne naaldbiopsie de beste klinische diagnosemethode omdat het eenvoudig is, weinig risico loopt en mogelijk is in overleg. Als het resultaat positief is, is een vroege dissectie mogelijk. Biopsie met een enkele of dubbele fijne naald zal worden gebruikt bij cN+-patiënten. Voor patiënten met een risico op betrokkenheid van de lymfeklieren (cN0 en ≥pT1B of G2), kan de diagnose van de schildwachtklier worden gevolgd door een gewijzigde of bilaterale lymfadenectomie.
Hoewel lymfadenectomie alleen een curatorwerking heeft, blijft deze soms onvoldoende bij patiënten met gemetastaseerde lymfeklieraantasting. Daarom lijkt het belangrijk om een multimodale aanpak te ontwikkelen bij de behandeling van deze patiënten om de respons op de behandeling en de overleving te verhogen.
Uit een fase II-onderzoek bij 30 patiënten blijkt de combinatie TIP (paclitaxel, ifosfamide en cisplatine) een aanvaardbare werkzaamheid/toxiciteit te hebben.
Het TIP-protocol is daarom voor deze studie gekozen als adjuvante of neo-adjuvante behandeling bij patiënten met respectievelijk een hoog risico op lymfeklieraantasting (cN0 en ≥pT1B of G2) en met inguinale mobiele gepalpeerde lymfeklieren (cN+) na lymfeklieren. betrokkenheid bewezen (pN+).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49055
- ICO-Paul Papin
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Chr Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Hopital Saint André
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63000
- Chru Gabriel Montpied
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Ch de Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nancy, Frankrijk, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
-
Nîmes, Frankrijk, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
saint Herblain, Frankrijk, 44805
- ICO-René Gauducheau
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- penistumor histologisch bewezen ongeacht de initiële behandeling van penistumor: amputatie of conservatieve chirurgie of brachytherapie,
- Mobiele gepalpeerde lymfeklieren (stadium cN1 en cN2) ongeacht het T-stadium, Of Als er geen gepalpeerde lymfeklieren (cN0) zijn, lopen patiënten met klieraandoening risico op ≥pT1b en/of graad 2,
- Betrokkenheid van gemetastaseerde lymfeklieren,
- Patiënten M0 of Mx,
- Leeftijd ≥18 jaar,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1,
- Leukocyten ≥1,5 g/L,
- Hemoglobine ≥9 g/dL,
- Bloedplaatjes ≥100 000/mm³,
- Normale calciëmie en kaliemie,
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5 bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≤1,5 ULN (3 ULN in het geval van de ziekte van Gilbert); alkalische fosfatase (ALP)
- Creatinineklaring ≥60 ml/min (MDRD-methode),
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%,
- Patiënten die de informatienota hebben ontvangen, gelezen en toestemming hebben ondertekend,
- Patiënten in de reproductieve leeftijd die ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken (één voor de patiënt en één voor de partner) voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling,
- Patiënten die kunnen voldoen aan de vereisten van het protocol (geplande bezoeken, behandelplan, klinische, paraklinische, biologische en andere procedures van het protocol),
- Patiënten die een socialezekerheidsregeling ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Vaste inguinale lymfeklieren (cN3),
- iliacale lymfeklieren (cN3),
- Patiënten pN3,
- eerdere chemotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van de penis,
- Tegen-indicatie voor chemotherapie of bekende overgevoeligheid voor cisplatine, ifosfamide of paclitaxel,
- Patiënten behandeld met fenytoïne,
- Patiënten met gehoorverlies >Graad 1 (CTCAE V4.03),
- Patiënten met cardiopulmonale aandoeningen die wijzen op overhydratie,
- Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek anders dan cutane basaalcel,
- Patiënt ontving binnen 30 dagen voorafgaand aan inclusie een levend verzwakt vaccin,
- Patiënten die al in een ander klinisch onderzoek zijn opgenomen of een experimentele behandeling hebben ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek,
- Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd of onder gerechtelijke bescherming staan, waaronder voogdij,
- Ernstige systemische ziekte of ongecontroleerde of enige andere chronische of acute ziekte die volgens de onderzoeker onverenigbaar is met de deelname van de patiënt aan het onderzoek,
- immuungecompromitteerde patiënten, waaronder met bekende seropositiviteit (HIV),
- Patiënten met een mentale beperking die het begrip van het protocol verhindert of met een psychologische toestand, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol en de geplande follow-up niet mogelijk is of een aandoening die volgens de onderzoeker deelname zou verhinderen patiënt getest. Deze aandoeningen moeten worden beoordeeld voordat patiënten worden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A-adjuvante chemotherapie TIP
Lymfadenectomie (+/- schildwachtklier) + adjuvante chemotherapie TIP gemodificeerde bilaterale lymfadenectomie 4 cycli elke 21 dagen
|
Paclitaxel, ifosfamide en cisplatine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B-neoadjuvante chemotherapie TIP
fijne naaldbiopsie of schildwachtklier + neoadjuvante chemotherapie TIP gevolgd door een lymfadenectomie gemodificeerde bilaterale lymfadenectomie 4 cycli elke 21 dagen
|
Paclitaxel, ifosfamide en cisplatine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving zonder locoregionaal lymfeklierrecidief
Tijdsspanne: 24 maanden
|
gecontroleerd door lies echografie
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage voor patiënten in neoadjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
gebrek aan residuele tumor na chirurgische histopathologie
|
6 maanden
|
|
Overleving zonder recidief van locoregionale lymfeklieren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
tijd tussen opname en locoregionaal recidief of laatste evaluatie
|
3 jaar
|
|
Overleven zonder uitzaaiingen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
tijd tussen opname en de datum van optreden van metastasen
|
3 jaar
|
|
Specifieke overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
tijd tussen opname en datum van overlijden door peniskanker of behandelingsgerelateerde complicatie
|
3 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
tijd tussen opname en overlijden, ongeacht de oorzaak
|
3 jaar
|
|
Acute en late toxiciteit tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, maximaal 3 jaar
|
De National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) wordt in de gemeenschap van oncologisch onderzoek algemeen aanvaard als de leidende beoordelingsschaal voor bijwerkingen. Deze schaal is onderverdeeld in 5 graden (1 = "mild", 2 = "matig", 3 = "ernstig", 4 = "levensbedreigend", en 5 = "dood") bepaald door de onderzoeker, maakt het mogelijk de ernst van de stoornissen te beoordelen. |
Gedurende de voltooiing van de studie, maximaal 3 jaar
|
|
Vragenlijst over levenskwaliteit - Kern 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: baseline, tijdens behandeling (C3J42), 6 maanden, 1 jaar
|
Deze zelfgerapporteerde vragenlijst is ontwikkeld door de EORTC en beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten in klinische onderzoeken.
De vragenlijst omvat vijf functionele schalen (fysieke, dagelijkse activiteit, cognitief, emotioneel en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), een algemene schaal voor gezondheid/kwaliteit van leven, en een aantal aanvullende elementen die algemene gezondheidsproblemen beoordelen. symptomen (waaronder kortademigheid, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie en diarree), evenals de waargenomen financiële impact van de ziekte.
Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau.
|
baseline, tijdens behandeling (C3J42), 6 maanden, 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes university hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Ziekten van de penis
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Neoplasmata van de penis
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Paclitaxel
- Ifosfamide
Andere studie-ID-nummers
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Andere identificatie: Unicancer)
- 2014-004678-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .