Bewertung von Lymphadenektomie und Chemotherapie TIPP zu Leistenlymphknoten bei Plattenepithelkarzinomen des Penis (MEGACEP)
Prospektive Phase-II-Studie zur Bewertung einer multimodalen Behandlung von Leistenknotenmetastasen bei Plattenepithelkarzinomen des Penis durch bilaterale Lymphadenektomie und Chemotherapie TIP
Das Plattenepithelkarzinom des Penis ist ein seltener Tumor in Europa, dessen Prognose und Überleben durch den Befall metastasierter Lymphknoten beeinflusst werden. Seine Häufigkeit wird in Frankreich auf weniger als 1 % der Krebserkrankungen beim Menschen geschätzt. Diese Ausbreitung folgt einem sequentiellen Prozess über die oberflächlichen und tiefen inguinalen Lymphknoten und dann zu den Beckenlymphknoten vor der metastatischen Ausbreitung.
Die Behandlung der Leistenbereiche ist der Eckpfeiler von Peniskrebs. Sie ist bei etwa 80 % der Patienten mit 1 oder 2 Leistenmetastasen kurativ. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben betrug durchschnittlich 85 % für pN0-Patienten und 40 % für pN+-Patienten. Bei pN+-Patienten betrug das 5-Jahres-Gesamtüberleben 70 bis 80 % für pN1 (nur 1 Lymphknoteninvasion), 30 bis 40 % für pN2 und 0 bis 10 % für pN3.
Das Risiko eines Lokalrezidivs beträgt 5–10 % für pN0 und 20–30 % für pN+ nach lokaler Behandlung durch Lymphadenektomie allein ohne Chemotherapie. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv betrug 10 Monate. Das krankheitsfreie Überleben nach 5 Jahren beträgt 75–85 % für pN0 und 30–45 % für pN+. Die Indikation hängt von der klinischen Untersuchung (Vorhandensein oder Fehlen palpierter Lymphknoten) und dem Risiko einer Lymphknotenerkrankung (≥pT1bG2) ab.
Derzeit ist eine Feinnadelbiopsie die beste klinische Diagnosemethode, da sie einfach, risikoarm und in Absprache möglich ist. Wenn das Ergebnis positiv ist, ermöglicht es eine frühzeitige Dissektion. Bei cN+-Patienten wird eine Einzel- oder Doppel-Feinnadelbiopsie durchgeführt. Bei Patienten mit einem Risiko für eine Lymphknotenbeteiligung (cN0 und ≥ pT1B oder G2) kann der Sentinel-Lymphknoten-Diagnose eine modifizierte oder bilaterale Lymphadenektomie folgen.
Obwohl die Lymphadenektomie allein eine heilende Wirkung hat, bleibt sie manchmal bei Patienten mit metastasiertem Lymphknotenbefall unzureichend. Daher erscheint es wichtig, bei der Behandlung dieser Patienten einen multimodalen Ansatz zu entwickeln, um die Ansprechrate auf die Behandlung und das Überleben zu erhöhen.
Aus einer Phase-II-Studie, die an 30 Patienten durchgeführt wurde, scheint die Kombination TIP (Paclitaxel, Ifosfamid und Cisplatin) eine akzeptable Wirksamkeit/Toxizität zu haben.
Das TIP-Protokoll wurde daher für diese Studie als adjuvante oder neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit hohem Risiko für eine Lymphknotenbeteiligung (cN0 und ≥pT1B oder G2) bzw. mit inguinalen beweglichen palpierten Lymphknoten (cN+) nach den Lymphknoten gewählt Beteiligung nachgewiesen (pN+).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Angers, Frankreich, 49055
- ICO-Paul Papin
-
Besançon, Frankreich, 25000
- Chr Besancon
-
Bordeaux, Frankreich, 33075
- Hopital Saint André
-
Caen, Frankreich, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Frankreich, 63000
- Chru Gabriel Montpied
-
Limoges, Frankreich, 87042
- Ch de Limoges
-
Lyon, Frankreich, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankreich, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Frankreich, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nancy, Frankreich, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Frankreich, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
-
Nîmes, Frankreich, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
-
Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Rouen, Frankreich, 76031
- CHU de ROUEN
-
Strasbourg, Frankreich, 67091
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
saint Herblain, Frankreich, 44805
- ICO-René Gauducheau
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Penistumor histologisch nachgewiesen unabhängig von der Erstbehandlung des Penistumors: Amputation oder konservative Operation oder Brachytherapie,
- Bewegliche ertastete Lymphknoten (Stadium cN1 und cN2) unabhängig vom T-Stadium, oder wenn keine ertasteten Lymphknoten (cN0), Patienten mit Lymphknotenbeteiligungsrisiko ≥ pT1b und/oder Grad 2,
- Metastasierter Lymphknotenbefall,
- Patienten M0 oder Mx,
- Alter ≥18 Jahre,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1,
- Leukozyten ≥1,5 g/L,
- Hämoglobin ≥9 g/dl,
- Thrombozyten ≥100 000/mm³,
- Normale Kalzium- und Kaliämie,
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (3 ULN bei Gilbert-Krankheit); Alkalische Phosphatase (ALP)
- Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (MDRD-Methode),
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %,
- Patienten, die das Informationsschreiben und die unterschriebene Einwilligung erhalten, gelesen haben,
- Patienten im gebärfähigen Alter, die zustimmen, zwei Verhütungsmethoden (eine für die Patientin und eine für den Partner) für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis anzuwenden,
- Patienten, die die Anforderungen des Protokolls erfüllen können (geplante Besuche, Behandlungsplan, klinische, paraklinische, biologische und andere Verfahren des Protokolls),
- Patienten, die einem Sozialversicherungssystem unterliegen.
Ausschlusskriterien:
- Fixierte Leistenlymphknoten (cN3),
- Beckenlymphknoten (cN3),
- Patienten pN3,
- vorangegangene Chemotherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Penis,
- Gegenindikation zur Chemotherapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cisplatin, Ifosfamid oder Paclitaxel,
- Mit Phenytoin behandelte Patienten,
- Patienten mit Hörverlust >Grad 1 (CTCAE V4.03),
- Patienten mit Herz-Lungen-Erkrankungen, die auf eine Überwässerung hindeuten,
- Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie, außer kutanen Basalzellen,
- Der Patient erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme einen attenuierten Lebendimpfstoff.
- Patienten, die bereits in eine andere klinische Studie eingeschlossen sind oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie eine experimentelle Behandlung erhalten,
- Patienten im Freiheitsentzug oder unter gerichtlichem Schutz einschließlich Vormundschaft,
- Schwere systemische Erkrankung oder unkontrollierte oder sonstige chronische oder akute Erkrankung, die laut Prüfer mit der Teilnahme des Patienten an der Studie nicht vereinbar ist,
- immungeschwächte Patienten, einschließlich mit bekannter Seropositivität (HIV),
- Patienten mit geistiger Beeinträchtigung, die das Verständnis des Protokolls verhindern, oder mit einem psychischen Zustand, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls und der geplanten Nachsorge nicht zulassen würden, oder jeder Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes eine Teilnahme verhindern würde Patient getestet. Diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme von Patienten bewertet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: A-Adjuvante Chemotherapie TIPP
Lymphadenektomie (+/- Wächterlymphknoten) + adjuvante Chemotherapie TIP modifizierte bilaterale Lymphadenektomie 4 Zyklen alle 21 Tage
|
Paclitaxel, Ifosfamid und Cisplatin
Andere Namen:
|
|
Experimental: B-Neoadjuvante Chemotherapie TIPP
Feinnadelbiopsie oder Sentinel-Lymphknoten + neoadjuvante Chemotherapie TIP gefolgt von einer Lymphadenektomie modifizierte bilaterale Lymphadenektomie 4 Zyklen alle 21 Tage
|
Paclitaxel, Ifosfamid und Cisplatin
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Überleben ohne lokoregionäres Lymphknotenrezidiv
Zeitfenster: 24 Monate
|
per Leistenultraschall überprüft
|
24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vollständige Ansprechrate für Patienten in neoadjuvanter Chemotherapie
Zeitfenster: 6 Monate
|
Fehlen eines Resttumors nach der chirurgischen Histopathologie
|
6 Monate
|
|
Überleben ohne lokoregionäres Lymphknotenrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit zwischen Einschluss und lokoregionärem Rezidiv bzw. letzter Evaluation
|
3 Jahre
|
|
Überleben ohne Metastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit zwischen Aufnahme und dem Zeitpunkt des Auftretens von Metastasen
|
3 Jahre
|
|
Spezifisches Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit zwischen Einschluss und Todesdatum durch Peniskrebs oder behandlungsbedingte Komplikationen
|
3 Jahre
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Zeit zwischen Inklusion und dem Tod, unabhängig von der Ursache
|
3 Jahre
|
|
Akute und späte Toxizität während der Studie
Zeitfenster: Während des gesamten Studienabschlusses, bis zu 3 Jahre
|
Die National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) sind in der onkologischen Forschungsgemeinschaft weithin als führende Bewertungsskala für unerwünschte Ereignisse anerkannt. Diese Skala ist in 5 Stufen unterteilt (1 = „mild“, 2 = „mittel“, 3). = „schwerwiegend“, 4 = „lebensbedrohlich“ und 5 = „Tod“), die vom Untersucher festgelegt werden, ermöglichen eine Beurteilung der Schwere der Störungen. |
Während des gesamten Studienabschlusses, bis zu 3 Jahre
|
|
Fragebogen zur Lebensqualität – Core 30 (QLQ-C30)
Zeitfenster: Ausgangswert, während der Behandlung (C3J42), 6 Monate, 1 Jahr
|
Dieser vom EORTC entwickelte Fragebogen zur Selbsteinschätzung bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Krebspatienten in klinischen Studien.
Der Fragebogen umfasst fünf Funktionsskalen (körperlich, alltägliche Aktivität, kognitiv, emotional und sozial), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen), eine Gesamtskala für Gesundheit/Lebensqualität und eine Reihe zusätzlicher Elemente zur Bewertung allgemeiner Symptome Symptome (einschließlich Atemnot, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Durchfall) sowie die wahrgenommenen finanziellen Auswirkungen der Krankheit.
Alle Skalen und Einzelitem-Messwerte liegen im Punktebereich von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau.
|
Ausgangswert, während der Behandlung (C3J42), 6 Monate, 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Peniserkrankungen
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Penisneoplasmen
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Wirkstoffe
- Mitosemodulatoren
- Antineoplastische Mittel, Alkylierungsmittel
- Alkylierungsmittel
- Antineoplastische Wirkstoffe, phytogen
- Paclitaxel
- Ifosfamid
Andere Studien-ID-Nummern
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Andere Kennung: Unicancer)
- 2014-004678-41 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .