Оценка TIP лимфаденэктомии и химиотерапии на паховых лимфатических узлах при плоскоклеточном раке полового члена (MEGACEP)
Проспективное исследование фазы II по оценке мультимодального лечения метастазов в паховые узлы при плоскоклеточной карциноме полового члена с помощью двусторонней лимфаденэктомии и химиотерапии TIP
Плоскоклеточная карцинома полового члена является редкой опухолью в Европе, прогноз и выживаемость которой зависят от метастатического поражения лимфатических узлов. Его частота во Франции оценивается менее чем в 1% случаев рака человека. Это распространение следует за последовательным процессом через поверхностные и глубокие паховые лимфатические узлы, а затем в тазовые лимфатические узлы перед метастатической диссеминацией.
Лечение паховых областей является краеугольным камнем рака полового члена. Это приводит к излечению примерно у 80% пациентов с 1 или 2 паховыми метастазами. 5-летняя общая выживаемость составила в среднем 85% для пациентов с pN0 и 40% для пациентов с pN+. Для пациентов с pN+ 5-летняя общая выживаемость составляла от 70 до 80% для pN1 (инвазия только в 1 лимфатический узел), от 30 до 40% для pN2 и от 0 до 10% для pN3.
Риск местного рецидива составляет 5-10% для pN0 и 20-30% для pN+ после местного лечения только лимфаденэктомией без химиотерапии. Среднее время до рецидива составило 10 месяцев. Пятилетняя безрецидивная выживаемость составляет 75-85% для pN0 и 30-45% для pN+. Его показание зависит от клинического осмотра (наличие или отсутствие пальпируемых лимфатических узлов) и риска лимфоузлов (≥pT1bG2).
В настоящее время тонкоигольная биопсия является лучшим методом клинической диагностики, поскольку она проста, имеет низкий риск и возможна при консультации. Когда результат положительный, это позволяет раннее вскрытие. Однократная или двойная тонкоигольная биопсия будет использоваться у пациентов с ХН+. Для пациентов с риском поражения лимфатических узлов (cN0 и ≥pT1B или G2) после диагностики сторожевого узла может быть выполнена модифицированная или двусторонняя лимфаденэктомия.
Хотя лимфаденэктомия сама по себе оказывает кураторное действие, ее иногда недостаточно у пациентов с метастатическим поражением лимфатических узлов. Поэтому представляется важным разработать мультимодальный подход к ведению этих пациентов, чтобы увеличить частоту ответа на лечение и выживаемость.
По данным исследования II фазы, проведенного на 30 пациентах, комбинация ТИП (паклитаксел, ифосфамид и цисплатин) показала приемлемую эффективность/токсичность.
Таким образом, протокол TIP был выбран для этого исследования в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии у пациентов с высоким риском поражения лимфатических узлов (cN0 и ≥pT1B или G2) и с паховыми подвижными пальпируемыми лимфатическими узлами (cN+) соответственно после лимфатических узлов. вовлеченность доказана (pN+).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49055
- ICO-Paul Papin
-
Besançon, Франция, 25000
- Chr Besancon
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Hopital Saint André
-
Caen, Франция, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont Ferrand, Франция, 63000
- Chru Gabriel Montpied
-
Limoges, Франция, 87042
- Ch de Limoges
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Франция, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nancy, Франция, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Франция, 44093
- Clinique Urologique- Chu Hotel Dieu
-
Nîmes, Франция, 300029
- Institut de Cancerologie Du Gard - Centre Oncogard
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
saint Herblain, Франция, 44805
- ICO-René Gauducheau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- опухоль полового члена гистологически подтверждена независимо от первоначального лечения опухоли полового члена: ампутации, консервативной хирургии или брахитерапии,
- Подвижные пальпируемые лимфатические узлы (стадия cN1 и cN2) вне зависимости от стадии Т, или если нет пальпируемых лимфатических узлов (cN0), пациенты с риском вовлечения лимфатических узлов ≥pT1b и/или степени 2,
- Метастатическое поражение лимфатических узлов,
- Пациенты M0 или Mx,
- Возраст ≥18 лет,
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1,
- Лейкоциты ≥1,5 г/л,
- Гемоглобин ≥9 г/дл,
- Тромбоциты ≥100 000/мм³,
- Нормальная кальциемия и калиемия,
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5 верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин ≤1,5 ВГН (3 ВГН при болезни Жильбера); щелочная фосфатаза (ЩФ)
- Клиренс креатинина ≥60 мл/мин (метод MDRD),
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%,
- Пациенты, получившие, прочитавшие информационную записку и подписавшие согласие,
- Пациенты репродуктивного возраста, согласившиеся использовать два метода контроля над рождаемостью (один для пациента и один для партнера) на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения,
- Пациенты, способные соблюдать требования протокола (плановые визиты, план лечения, клинические, параклинические, биологические и другие процедуры протокола),
- Пациенты, проходящие программу социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Фиксированные паховые лимфатические узлы (cN3),
- подвздошные лимфатические узлы (cN3),
- Больные pN3,
- предшествующая химиотерапия по поводу плоскоклеточного рака полового члена,
- Противопоказания к химиотерапии или известная гиперчувствительность к цисплатину, ифосфамиду или паклитакселу,
- Пациенты, получавшие фенитоин,
- Пациенты с потерей слуха >1 степени (CTCAE V4.03),
- Пациенты с сердечно-легочными заболеваниями - показания против гипергидратации,
- Рак в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, кроме базальноклеточного рака кожи.
- Пациент получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до включения,
- Пациенты, уже включенные в другое клиническое исследование или получающие экспериментальное лечение в течение 30 дней до включения в исследование,
- Больные, лишенные свободы или находящиеся под защитой суда, в том числе под опекой,
- Тяжелое системное заболевание или неконтролируемое или любое другое хроническое или острое заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с участием пациента в исследовании,
- пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе с известным серопозитивным (ВИЧ),
- Пациенты с психическими расстройствами, препятствующими пониманию протокола, или имеющие психологическое состояние, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и запланированное последующее наблюдение, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациент протестирован. Эти условия должны быть оценены до включения пациентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А-адъювантная химиотерапия СОВЕТ
Лимфаденэктомия (+/- сторожевой узел) + адъювантная химиотерапия Модифицированная двусторонняя лимфаденэктомия TIP 4 цикла каждые 21 день
|
Паклитаксел, ифосфамид и цисплатин
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: B-неоадъювантная химиотерапия СОВЕТ
тонкоигольная биопсия или сигнальный узел + неоадъювантная химиотерапия ТИП с последующей лимфаденэктомией модифицированная двусторонняя лимфаденэктомия 4 цикла каждые 21 день
|
Паклитаксел, ифосфамид и цисплатин
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без рецидива локорегионарных лимфатических узлов
Временное ограничение: 24 месяца
|
проверяется на УЗИ паха
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ на неоадъювантную химиотерапию
Временное ограничение: 6 месяцев
|
отсутствие остаточной опухоли после хирургической гистопатологии
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без рецидива локорегионарного лимфатического узла
Временное ограничение: 3 года
|
время между включением и местно-регионарным рецидивом или последней оценкой
|
3 года
|
|
Выживание без метастазов
Временное ограничение: 3 года
|
время между включением и датой появления метастазов
|
3 года
|
|
Специфическая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
время между включением и датой смерти от рака полового члена или осложнения, связанного с лечением
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
время между включением и смертью независимо от причины
|
3 года
|
|
Острая и поздняя токсичность в ходе исследования
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 3 лет
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03 (NCI-CTCAE v4.03), широко приняты в сообществе онкологических исследований в качестве ведущей шкалы оценки нежелательных явлений. Эта шкала разделена на 5 степеней (1 = «легкая», 2 = «умеренная», 3). = «тяжелая», 4 = «опасная для жизни» и 5 = «смерть»), определяемые исследователем, позволят оценить тяжесть нарушений. |
На протяжении всего обучения до 3 лет
|
|
Анкета качества жизни - Core 30 (QLQ-C30)
Временное ограничение: исходный уровень, во время лечения (C3J42), 6 месяцев, 1 год
|
Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает качество жизни онкологических больных, связанное со здоровьем, в клинических исследованиях.
Анкета включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (утомляемость, боль, тошнота и рвота), общая шкала здоровья/качества жизни, а также ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.
Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100.
Высокий балл по шкале означает более высокий уровень ответа.
|
исходный уровень, во время лечения (C3J42), 6 месяцев, 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jérôme Rigaud, Professor, Nantes university hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Заболевания полового члена
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования полового члена
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Паклитаксел
- Ифосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- UC-0160/1406
- AFU-GETUG 25 (Другой идентификатор: Unicancer)
- 2014-004678-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .