Studie T-VEC (Talimogene Laherparepvec) s nebo bez radioterapie pro melanom, karcinom z Merkelových buněk nebo jiné pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ≥ 18 let
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Histopatologicky potvrzený melanom, karcinom z Merkelových buněk nebo jiná malignita solidního nádoru
• Kožní podkožní měkká tkáň nebo povrchové lymfatické metastázy nevhodné k chirurgické resekci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

• Kožní podkožní měkká tkáň nebo povrchová lymfatická metastáza, která je vhodná pro injekci a ozáření a má nejdelší rozměr > 10 mm

  ° Kožní metastázy v oblasti předchozí radioterapie jsou přístupné radioterapii jako součást tohoto protokolu, pokud od předchozí radioterapie uplynulo alespoň 6 měsíců a dávka dříve podané radioterapie nepřesáhla ekvivalentní dávku 60 Gy v ekvivalentu 2 Gy frakce na povrchu kůže (pomocí lineárně-kvadratického modelování s alfa/beta=11,5)

• Metastáza, která je > 10 mm v nejdelším rozměru nebo vykazuje příjem radioaktivního indikátoru konzistentní s metastázou na PET/CT
• Přiměřená koagulační funkce (počet krevních destiček > 50 k/mcL, mezinárodní normalizovaný poměr < 1,5)
• Řešení nebo stabilizace klinicky významných nežádoucích příhod z předchozí terapie
• Schopnost poskytnout platný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (jako je herpetická keratitida, herpetická encefalitida)
• Příjem terapeutického antikoagulantu
• Příjem živé vakcíny do 28 dnů od plánované první dávky TVEC

• Příjem jiné protinádorové terapie (cílená terapie, chemoterapie, výzkumná terapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok), která přináší celkovou odpověď (podle kritérií odpovědi v této studii)

  ° Pacienti se stabilním nebo progredujícím onemocněním (jak bylo určeno alespoň 2 po sobě jdoucími vyšetřeními v 6týdenním intervalu) mohou i nadále dostávat stejnou léčbu během léčby v rámci tohoto protokolu

• Anamnéza symptomatického autoimunitního onemocnění (jako je lupus, sklerodermie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) vyžadující systémovou léčbu (například kortikosteroidy nebo imunosupresiva); substituční léčba (například tyroxin, inzulín) se nepovažuje za systémovou léčbu
• Anamnéza imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod vysokého stupně (CTCAE ≥ 3. stupně) z předchozí imunoterapie rakoviny
• Anamnéza CTCAE ≥ imunitně zprostředkovaná endokrinopatie 2. stupně z předchozí imunoterapie rakoviny
• Přerušované nebo chronické užívání perorálních nebo intravenózních antiherpetik (jako je acyklovir)

• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C

  ° Dříve infikovaní, se známkami imunity a bez známek aktivní hepatitidy nejsou vylučovacím kritériem

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá leukémie nebo lymfom
• Běžná variabilní imunodeficience
• Pacienti vyžadující chronické vysoké dávky imunosupresiv včetně steroidů (denni ekvivalent prednisonu ≥ 10 mg)
• Známí závažní vrození nebo získaní buněční nebo humorální imunodeficitní nebo imunokompromitovaní pacienti
• Vysoká pravděpodobnost nedodržení protokolu (podle názoru zkoušejícího)
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat účinnou antikoncepci během protokolární léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Talimogene Laherparepvec
• Žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět nebo kojí během protokolární léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Talimogene Laherparepvec