Badanie T-VEC (Talimogene Laherparepvec) z lub bez radioterapii czerniaka, raka z komórek Merkla lub innych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Potwierdzony histopatologicznie czerniak, rak z komórek Merkla lub inny nowotwór lity
• Skórna podskórna tkanka miękka lub powierzchowne przerzuty limfatyczne nie nadają się do resekcji chirurgicznej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Skórna podskórna tkanka miękka lub powierzchowne przerzuty limfatyczne, które można wstrzyknąć i napromieniować, o długości > 10 mm w najdłuższym wymiarze

  ° Przerzuty skórne w okolicy wcześniejszej radioterapii kwalifikują się do radioterapii w ramach tego protokołu, jeśli upłynęło co najmniej 6 miesięcy od poprzedniej radioterapii, a wcześniej podana dawka radioterapii nie przekroczyła równoważnej dawki 60 Gy w ekwiwalencie 2 Gy frakcje na powierzchni skóry (za pomocą modelowania liniowo-kwadratowego z alfa/beta=11,5)

• Przerzut o długości > 10 mm lub wykazujący wychwyt radioznacznika zgodny z przerzutami w badaniu PET/CT
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia (liczba płytek krwi >50 k/mcL, międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 1,5)
• Ustąpienie lub stabilizacja klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych z wcześniejszej terapii
• Zdolność do wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (takie jak opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie mózgu)
• Odbiór terapeutycznego antykoagulantu
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni od planowanej pierwszej dawki TVEC

• Otrzymanie innej terapii przeciwnowotworowej (terapia celowana, chemioterapia, terapia eksperymentalna, immunoterapia, radioterapia lub operacja), która daje ogólną odpowiedź (według kryteriów odpowiedzi w tym badaniu)

  ° Pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą (określoną na podstawie co najmniej 2 kolejnych ocen w odstępie 6 tygodni) mogą nadal otrzymywać tę samą terapię podczas leczenia w ramach tego protokołu

• Objawowa choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak toczeń, twardzina skóry, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi); terapia zastępcza (na przykład tyroksyna, insulina) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe
• Wystąpienie zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym wysokiego stopnia (CTCAE ≥ stopnia 3) w wywiadzie po wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej
• Endokrynopatia immunologiczna CTCAE stopnia ≥ 2 w wywiadzie w wyniku wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej
• Przerywane lub przewlekłe stosowanie doustnych lub dożylnych leków przeciwopryszczkowych (takich jak acyklowir)

• Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C

  ° Wcześniej zakażone, z dowodami odporności i bez dowodów na aktywne zapalenie wątroby nie jest kryterium wykluczenia

• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana białaczka lub chłoniak
• Pospolity zmienny niedobór odporności
• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania dużych dawek leków immunosupresyjnych, w tym steroidów (codzienny odpowiednik prednizonu ≥ 10 mg)
• Znani pacjenci z ciężkim wrodzonym lub nabytym komórkowym lub humoralnym niedoborem odporności lub obniżoną odpornością
• Wysokie prawdopodobieństwo niezgodności z protokołem (w opinii badacza)
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia protokołem i przez 3 miesiące po ostatniej dawce Talimogenu Laherparepvec
• Kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią w trakcie leczenia protokołem i przez 3 miesiące po ostatniej dawce Talimogenu Laherparepvec