Eine Studie zu T-VEC (Talimogen Laherparepvec) mit oder ohne Strahlentherapie bei Melanomen, Merkelzellkarzinomen oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Histopathologisch bestätigtes Melanom, Merkelzellkarzinom oder andere solide maligne Tumore
• Kutanes subkutanes Weichgewebe oder oberflächliche lymphatische Metastasen, die nicht für eine chirurgische Resektion geeignet sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2

• Kutanes subkutanes Weichgewebe oder oberflächliche lymphatische Metastasen, die einer Injektion und Bestrahlung zugänglich sind und > 10 mm in der längsten Abmessung sind

  ° Kutane Metastasen in einer Region mit vorheriger Strahlentherapie sind für eine Strahlentherapie im Rahmen dieses Protokolls geeignet, wenn seit der vorherigen Strahlentherapie mindestens 6 Monate vergangen sind und die zuvor verabreichte Strahlentherapiedosis eine Äquivalentdosis von 60 Gy in 2 Gy-Äquivalenten nicht überschritten hat Fraktionen an der Hautoberfläche (unter Verwendung von linear-quadratischer Modellierung mit Alpha/Beta=11,5)

• Metastasen, die in der längsten Dimension > 10 mm groß sind, weisen eine Aufnahme von Radiotracern auf, die mit Metastasen im PET/CT übereinstimmen
• Angemessene Gerinnungsfunktion (Thrombozytenzahl >50 k/mcL, international normalisiertes Verhältnis von < 1,5)
• Auflösung oder Stabilisierung klinisch signifikanter unerwünschter Ereignisse aus der vorherigen Therapie
• Kann eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer HSV-1-Infektion (wie herpetische Keratitis, herpetische Enzephalitis)
• Erhalt eines therapeutischen Antikoagulans
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten ersten TVEC-Dosis

• Erhalt einer anderen Krebstherapie (zielgerichtete Therapie, Chemotherapie, Prüftherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation), die zu einem Gesamtansprechen führt (nach Ansprechkriterien in dieser Studie)

  ° Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung (bestimmt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen im Abstand von 6 Wochen) können während der Behandlung im Rahmen dieses Protokolls weiterhin dieselbe Therapie erhalten

• Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (wie Lupus, Sklerodermie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin) gilt nicht als systemische Behandlung
• Vorgeschichte von hochgradigen (CTCAE ≥ Grad 3) immunvermittelten unerwünschten Ereignissen aus einer früheren Krebsimmuntherapie
• CTCAE ≥ Grad 2 immunvermittelte Endokrinopathie in der Vorgeschichte aufgrund einer früheren Krebsimmuntherapie
• Intermittierende oder chronische Anwendung oraler oder intravenöser Antiherpesika (wie Aciclovir)

• Aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion

  ° Eine frühere Infektion mit nachgewiesener Immunität und kein Nachweis einer aktiven Hepatitis ist kein Ausschlusskriterium

• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Leukämie oder Lymphom
• Gemeinsame variable Immunschwäche
• Patienten, die chronisch hoch dosierte Immunsuppressiva, einschließlich Steroide (Prednison-Tagesäquivalent von ≥ 10 mg) benötigen
• Bekannte schwere angeborene oder erworbene zelluläre oder humorale Immundefizienz oder immungeschwächte Patienten
• Hohe Wahrscheinlichkeit einer Nichteinhaltung des Protokolls (nach Meinung des Prüfarztes)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogene Laherparepvec eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Protokollbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Talimogene Laherparepvec-Dosis schwanger zu werden oder zu stillen